死胎后，新的基因分析可能会给父母答案
哥伦比亚大学瓦格洛斯内科医生和外科医生学院(VP&S)的研究人员发现了一系列导致死胎的新基因，极大地增加了对这种疾病的遗传基础的了解。这些发现表明，基因分析可以用来指导那些曾经经历过死胎的父母，并解开新的人类生物学之谜。
使用标准和先进的分析技术，领导的团队大卫戈德斯坦,博士,罗纳德•超越国界，MD，鉴定了在研究中每10例中的一个中的死产的可能遗传原因。
哥伦比亚大学欧文医学中心基因组医学研究所主任Goldstein说:“这项研究表明，仔细的基因分析通常可以确定死胎的精确遗传原因，并证明了诊断测序在所有无法解释的死胎病例中的重要性。”“同样重要的是，这项工作突出表明，我们目前对死胎的生物学以及基因组分析在帮助我们理解它方面所能发挥的作用知之甚少。”
该研究今天在线在线在线在新英格兰医学杂志上发表。凯特斯坦利，MS，Goldstein Lab的研究助理和杰西卡Giordano，VP＆S妇产科的妇产科妇科生殖遗传学部门的研究遗传辅导员，是该研究的共同作者。
推测的基因基础，但很少有研究
死产（20周后胎儿的子宫死亡）发生在100个妊娠中大约一个妊娠中，比突然婴儿死亡综合征常见约10倍。
但在大多数情况下，死产的原因是未知的。有些与母亲的疾病有关，如感染和子痫前期;10%至20%归因于较大且易于检测的染色体异常。只有少数几个基因与此有关。
戈尔茨坦说:“与被认为是遗传因素很强的产后儿童状况不同，死产还需要用现代基因组测序方法进行系统分析。”
“一切常常，我们没有解释，给父母经历死产，”妇科教授Wapner说。“他们不仅摧毁了，他们经常留意想知道它是否是他们所做的错或可能再次发生的事情。”
基因组测序加新的生物信息分析发现隐藏的遗传原因
基因组测序对于诊断否则无法解释的儿童疾病和胎儿结构缺陷的诊断特别有用，并且哥伦比亚团队首次使用它来寻找导致死产的遗传变异。
研究人员测序了所有蛋白质编码基因 - 其中最着名的疾病导致遗传变异发生 - 从246个雌滴虫发生，并部署的新统计分析以确定导致胎儿死亡的基因突变。
传统测序和新分析技术的结合揭示了13个基因的微小变化导致胎儿死亡;其中6个基因之前没有被发现与死胎有关。
“虽然这些是在基因组中只有单个部位的少量变化，但实际上，它们实际上是基因组大锤，可大大改变或淘汰必不可少的基因，并似乎对自己的胎儿消亡造成负责，”Goldstein说。
小遗传变化解释了该研究中的8.5％的死产。当与此次组的较大基因组改变的先前分析结合时，研究人员确定了18％的死产具有已知的遗传原因。
与出生后遗传条件的研究相比，分析还显示出临界差异。
戈尔茨坦补充说:“有趣的是，我们在已知会导致产后疾病的基因中发现的一些变化，似乎比与产后疾病有关的突变的影响更深远。”
临床意义
目前，只有少数学术医疗中心可以进行查明死产的遗传原因所需的分析。
但最终，这项研究和未来的研究结果将帮助医生为父母提供咨询和指导临床护理。
“对于刚经历过死产的妇女来说，对死产原因的具体了解是至关重要的，”瓦普纳说。“他们经常自责，有些人决定不再要孩子。”
如果死产可以归因于胎儿中只发生在胎儿中的遗传突变，而不是在父母中，未来怀孕中不可能发生同样的问题。
“那个知识会改变我们将提供护理的方式，”Wapner说，“并促进为家庭关闭和丧亲。”
开启新的人类生物学
大多数遗传诊断研究集中在已知的致病基因上。然而，由于对死产的研究还不够充分，研究小组想测试目前与疾病无关的基因的基因变化是否会导致死产。
对于这种评估，研究人员使用了由Goldstein实验室开创的生物信息工具，该工具专注于在人口中最强的自然选择中的基因，称为“不宽容性”基因。实验室团队表明，至少有5％的死产可能是不耐受基因的突变，目前与任何已知的人类疾病联系起来。
戈尔茨坦说:“这些新的疾病基因似乎对早期人类发育至关重要，发现它们的唯一方法是通过分析未发育的胎儿。”
“我们正在开辟生物学的新边疆，我们对基本人类发展的了解越多，我们可能会介入。”