营养补充剂能预防青光眼吗?

latanoprost是治疗青光眼最有效的药物之一，由哥伦比亚大学眼科研究员Laszlo Bito博士开发，他在七八十年代进行了关键的研究，导致该药在1996年获得批准。从那以后，拉坦前列素一直是降低眼压、防止视网膜损伤和失明的一线治疗药物。

尽管这种药物已经挽救了数百万人的视力，哥伦比亚大学最新的青光眼研究人员西蒙·约翰博士说，仍有改进的空间。瓦格洛斯内外科医学院(Vagelos College of Physicians and Surgeons)的罗伯特·l·伯奇三世(Robert L. Burch III)眼科科学教授约翰(John)说:“对一些人来说，即使在正常压力下，视网膜也会退化，其中许多人面临失明的风险。”

像比托一样，他的想法一开始被大多数青光眼研究人员驳回，约翰最初也遇到了对他的青光眼研究方法的顽强抵抗。“阻力提供了挑战，而挑战往往会驱使我，”约翰说，他的方法最终被接受和广泛采用。

约翰的方法和观察使眼科医生对青光眼的看法发生了根本性的改变，并可能产生一种简单的干预方法:维生素B3和丙酮酸。去年在哥伦比亚大学欧文医学中心(Columbia University Irving Medical Center)进行的这种营养组合的首次临床试验令人鼓舞。

我们和约翰谈论了这些营养物质在预防青光眼方面的潜力，以及他的科学研究方法。

是什么让你想到维生素B3和丙酮酸可以预防青光眼?

我们已经培养出了高眼压的小鼠，这些小鼠很可能会患上青光眼，但还没有患上。在这些老鼠身上，我们可以看到在任何视网膜损伤迹象出现之前，疾病的早期阶段眼睛发生了什么。

我们观察到的第一个变化是视网膜细胞的线粒体功能障碍，这表明线粒体可能是青光眼的主要驱动因素。我们还发现，随着老鼠年龄的增长，NAD(一种促进线粒体健康的分子)的水平下降。

我还记得我与导师奥利弗·史密斯(Oliver Smithies)的一段对话，他是2007年诺贝尔生理学或医学奖(Nobel Prize in Physiology or Medicine)的获得者之一。在我们讨论实验选项时，他强烈主张引入维生素B3补充剂。维生素B3是NAD的主要前体。

补充维生素B3不仅能提高我们小鼠体内的NAD水平，而且高眼压和高NAD水平的小鼠患青光眼的几率要小得多。我们观察到丙酮酸也有类似的效果。通过额外的实验，我们发现维生素B3和丙酮酸结合使用比单独使用任何一种营养物质更有保护作用。

这是一个令人兴奋的结果。同样的干预能在人类身上起作用吗?

我们刚刚在这里进行了一个小型的临床试验——由Carlos Gustavo De Moraes, Jack Cioffi和Jeffrey liebmann领导——结果非常有希望。我们给21名青光眼患者服用维生素B3和丙酮酸，患者至少有一只眼睛有中度视野丧失。在几个月的过程中，我们观察到视觉功能有了显著的改善。

其他研究人员也得到了类似的结果。受我们工作的启发，澳大利亚的一个小组在青光眼患者中单独测试了维生素B3，发现其视网膜内部功能得到了改善。

为了确认我们的结果，并确保视觉功能的改善持续下去，我们需要扩大试验范围，让更多的患者参与到多个地点的试验中。但我们才刚刚开始。我们还不知道所有可能的药物干预。随着我们对青光眼生物学的了解越来越多，我们可能会发现比维生素B3或丙酮酸更有效的分子。

现在是生物医学研究的一个非常激动人心的时期。哥伦比亚大学在基础科学和临床应用方面有如此多的能力和动力，是一个很好的地方。

你率先在青光眼研究中使用老鼠。在早期阶段，该领域的专家对你的想法有什么反应?

老鼠是研究疾病的有力工具，尤其是因为我们可以操纵它们的基因。问题在于当时的教条，即老鼠的眼睛与人类的眼睛相差甚远。例如，人们认为老鼠缺乏施莱姆管，这是一种负责调节眼压的重要结构。研究人员还认为，老鼠视神经的结构差异阻止了青光眼的发展。

我听了这些争论，有点犹豫。但我打起精神，认真思考，决定亲自评估一下证据。在几个月的时间里，我查阅了旧文献，最终得出结论，没有令人信服的证据反对使用老鼠。

我们研究了相关的解剖结构，发现老鼠确实有一个施莱姆管，它们的视神经结构并不能阻止青光眼的发展。我们发表了我们的研究结果，今天小鼠被常规用于青光眼研究。

因此，我经常告诉学员要考虑他人的观点，但不要被专家和教条所吓倒。如果你已经做了阅读和数据分析，仍然相信某些事情是值得做的，那么就相信你的直觉，大胆地行动。最终，你的数据和发现的质量会为自己说话。

latanoprost背后的男人
当哥伦比亚大学的研究员拉兹洛·比托开始研究青光眼时，几乎所有该领域的专家都认为，一种叫做前列腺素的激素会提高眼内压力(眼压或IOP)。比托不相信，他继续证明恰恰相反。 比托在动物身上，甚至在自己身上进行了仔细的实验，结果表明，小剂量的前列腺素直接应用于眼睛可以降低眼压。这一观察结果导致了合成前列腺素——latanoprost的开发，它仍然是青光眼的标准治疗方法。鱼毒木死2021年11月，享年87岁。