癌症基因在囊性纤维化肺感染中起关键作用

PTEN最著名的作用是抑制肿瘤，这是一种保护细胞不受控制生长和癌变的蛋白质。但事实证明，PTEN还有另一种以前不为人知的能力:与另一种蛋白质CFTR合作，它还能使肺组织免于感染，并清除潜在的危险感染。

的发现，哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)的科学家们发表在《免疫》杂志上，解释了为什么囊性纤维化患者特别容易发生呼吸道感染，并提出了一种新的治疗方法。

25年前，研究人员发现囊性纤维化是由雌性生殖道基因，它制造一种以其名字命名的蛋白质，这种蛋白质负责运输氯离子进出细胞。如果没有离子传输，肺中的黏液就会变得更厚更粘，尤其会困住细菌假单胞菌在肺。被困的细菌加剧了身体的炎症反应，导致持续的、衰弱的感染。

但最新的研究表明，CFTR突变也通过一种完全不同的方式鼓励感染。

“最近的研究结果表明，CFTR突变的细胞对细菌的反应较弱，降低了它们清除感染的能力，增加了炎症，”该研究的主要作者Sebastián a . Riquelme博士说，他是CUIMC的博士后研究员。“这很有趣，因为它指出了一种类似的免疫失调机制，导致了气道破坏，而不是CFTR对粘液的影响。”

这就是PTEN发挥作用的地方。“我们不知道PTEN与囊性纤维化有关，”研究负责人说爱丽丝王子，医学博士，儿科教授(药理学)。“我们研究了缺乏PTEN的老鼠，注意到它们有严重的炎症反应假单胞菌清除率降低，看起来很像我们在囊性纤维化患者身上看到的。”

通过深入研究，CUIMC团队发现，当PTEN位于肺和免疫细胞表面时，它有助于清除假单胞菌并控制炎症反应。但是PTEN只有在连接到CFTR时才能这样做。

在囊性纤维化的大多数病例中，很少有CFTR能够到达细胞表面。结果，两人没能联系上，而且假单胞菌这么着吧。

最新的囊性纤维化药物将突变的CFTR推向细胞表面，目的是改善氯离子通道功能，减少粘液的积聚。研究人员称，新的发现表明，将无功能的CFTR引导到表面可能也有好处，因为即使是异常的CFTR也可以与PTEN一起对抗感染。

“另一个想法是找到直接提高PTEN膜抗炎活性的药物，”里克尔梅博士说。“有几种PTEN启动子正在被研究作为癌症治疗，可能被证明对囊性纤维化有用。”

该研究还提出了PTEN可能与囊性纤维化患者胃肠道癌风险增加有关的可能性。“有了更好的临床护理，这些患者活得更长了，我们看到胃肠道癌症的发病率在上升，”普林斯博士说。“一些研究表明CFTR可能是一种肿瘤抑制因子。我们的工作提供了另一种假设，CFTR突变和其伴侣PTEN的缺乏可能导致囊性纤维化患者患这种癌症。”

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