药物恢复患有脱发症状的毛发生糖

临床试验结果表明,JAK抑制剂可能是具有自身免疫性脱发的人的有效治疗

药物恢复患有脱发症状的毛发生糖

纽约州纽约市,2016年9月22日哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)的研究人员报告,75%的中度至重度斑秃患者在使用鲁索利替尼治疗后,头发明显再生。斑秃是一种自身免疫性疾病,可导致斑片状脱发,且不太常见的完全脱发。治疗结束时,患者的平均毛发再生率为92%。

目前在临床调查/洞察力杂志上发表了12例患有12例Alopecia Areata患者的开放式临床试验的结果,同时,斯坦福大学和耶鲁大学测试了类似药物的单独研究。

“虽然我们的研究很小,但它提供了关键的证据,即Jak抑制剂可能构成对Alopecia Areata人的第一个有效治疗,”Cuimc皮肤病学委员会副教授和临床研究单位副教授和主任和纽约长老会/哥伦比亚的皮肤科医生。“这是对应对这种毁容自身免疫疾病的身体和情感影响的患者令人鼓舞的新闻。”

Alopecia Areata,第二种最常见的脱发形式,可以在任何年龄发生,同等地影响男性和女性。该疾病通常会导致头皮上的脱发,但有些患者还经历面部和身体脱发,具有毁灭性的后果,特别是儿童。目前,没有已知的治疗方法可以完全恢复头发。

以前,哥伦比亚研究人员发现特定的免疫细胞和负责攻击脱发症状卵泡的显性炎症信号通路,使它们变成休眠状态。随后用小鼠和人毛卵泡进行实验表明,通过阻断炎症信号传导,抑制Janus激酶(Jak)酶系列酶(称为Jak抑制剂的酶)的局部和口服药物。已经获得了美国FDA批准的两个这样的Jak抑制剂是Raxolitinib,一种用于治疗骨髓恶性肿瘤的药物,以及Tofacitinib,一种类风湿性关节炎的治疗。

“这些疾病的特征在于具有缺乏的信号通路,类似于脱发的信号传导途径,其由干扰素信号传导途径主导。即使疾病是截然不同的,这个共同的特征也使我们提出了陈腐病,博士,哥伦比亚皮肤病医学副教授Raphael Clynes,博士博士副教授Raphael Clynes表示,这一普通特征使我们初步。

为了测试这一假设,研究人员启动了12例中度至重度疾病的12名患者的小型,开放标签临床试验(超过30%的脱发)。所有患者均为20毫克口服罗桃酸,每天两次,持续三至六个月。参与者持续三个月才能评估治疗响应的持久性。

九个患者的头发再生为50%或更高。在治疗期结束时,77%的人反应治疗的人达到65%以上的头发再生。虽然脱发未达到预处理水平,所以三分之一的响应者在随访期间进行了显着的脱发。

在治疗之前,期间和之后进行的皮肤活组织检查还显示出响应者的干扰素信号传导和细胞毒性T淋巴细胞的水平降低 - 炎症反应的指标 - 以及高水平的头发角蛋白,这是表明毛发生植物的蛋白质。这些水平与没有脱发的人的人的水平相似。在开始治疗之前,最终没有反应治疗的患者患有较低的炎症签名,这​​表明可以区分响应者和无反应者。

“我们非常兴奋地使用生物标志物遵循患者对此治疗的反应,”Angela M. Christiano,Phd,理查德和米尔德德罗德伯克教授说皮肤科和教授遗传和发展在哥伦比亚。“这将使我们甚至在出现头发生长之前监测其基因表达签名的改善。”

在所有参与者中,该药物耐受良好,没有严重不良事件。发生的那些发生的是罕见,包括细菌皮肤感染,皮肤过敏症状和低血红蛋白水平,这些血红蛋白水平与剂量调节解决。

“我们的研究结果表明,初始治疗诱导中度至严重秃发的患者的疾病剩余率高,但可能需要维护治疗,”Mackay-Wiggan博士说。“虽然需要更大的随机试验来证实Ruxolitinib在中度至严重症状的人中的安全性和疗效,但我们的初步结果非常令人鼓舞。”

在斯坦福/耶鲁学习中,一系列中度至严重的脱发患者的患者应对叫做Tofacitinib的另一个jak抑制剂。“在一起,这两项研究表明我们正处于正确的轨道,”Christiano博士说,他是TOFACITINIB纸的共同作者。

CUIMC研究团队计划扩大他们的研究范围,包括在白癜风、疤痕性脱发和雄激素性脱发(斑秃)等其他情况下测试这些药物,在这些情况下它们也可能显示出疗效。”基于JAK抑制剂在毛囊和免疫细胞中的作用机制,我们期望JAK抑制剂在多种脱发形式中具有广泛的效用,”Christiano博士说。

有关如何在CUIMC的临床试验中注册临床试验的更多信息,请联系212-305-6953,写信给AlopeciaStudy@cumc.columbia.edu或者注册:https://cumc.co1.qualtrics.com/se/?sid=sv_25gtip9tyfmhjr7.

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斑秃

参考

关于

该研究标题为“口服Ruxolitinib,诱导中度至严重的Alopecia Areata的头发再生。”额外的CUIMC作者是Ali Jabbari,Nhan Nguyen,Jane E. Cerise,Charlotte Clark,Grace Ulerio,Megan Furniss和Roger Vaughan。

这项研究得到了爱基金会锁,秃头菌倡议,NIH / NIAMS(赠款R01AR065963.U01AR067173),哥伦比亚大学欧文医学中心的欧洲临床和翻译研究所。

哥伦比亚大学已经提出了在Alopecia Areata中使用Jak抑制剂的专利,这已获得Aclaris Therapeutics Inc.Drs。Christiano和Clynes是Aclaris Therapeutics Inc.的顾问

Clynes博士在这项研究中致力于本研究,而在CUIMC病理和细胞生物学,医学和皮肤科部门的副教授和Newyork-Presbyterian /哥伦比亚的医疗肿瘤学家。Clynes博士现在由Bristol-Myers Squibb雇用,这些Squibb没有参与这项研究。

剩下的作者宣布没有利益冲突。

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哥伦比亚大学欧文医疗中心提供基础,临床前和临床研究的国际领导;医疗和健康科学教育;和患者护理。医疗中心培训未来领导人,包括许多医生,科学家,公共卫生专业人士,牙医和护士的专门工作,在医师和外科医生,公共卫生学院,牙科医学院,护理学院,艺术与科学研究生院的生物医学部门,以及联合研究中心和机构。哥伦比亚大学欧文医疗中心是纽约市最大的医学研究企业的所在地,是东北最大的教师医学习俗之一。有关更多信息,请访问cuimc.columbia.edu.或者ColumbiaDoctors.org.