锁的关键:哥伦比亚团队的突破导致脱发治疗

十多年来，哥伦比亚遗传学家安吉拉global他参加了国家斑秃基金会的年会，在那里，数百名脱发患者聚集在一起，互相支持，了解最新的科学研究。这个会议是一个安全的空间，在为期三天的庆祝活动中，脱发患者(其中许多人已经掉光了头发)会高兴地摘掉假发和头套，而不用担心耻辱或被评判。

但今年的会议有点不同。克里斯汀诺认不出她认识并共事多年的与会者，因为他们中的许多人现在都满头发了。

斑秃是一种自身免疫性疾病，会导致头发完全脱落，甚至连眉毛都掉光。对于患有斑秃的人来说，外貌上的变化是巨大的。

这也是克利斯帝诺开创性研究的直接结果，该研究导致FDA在6月批准首个专为重度斑秃开发的全身治疗。

“这是一种奇怪的感觉。这是每个遗传学家梦寐以求的，找到一种疾病的基因，并开发出一种能直接让患者受益的治疗方法。但这种情况非常罕见，”克里斯提诺说。她研究斑秃已有20多年了，她的动机是自己与斑秃的斗争。

神秘的起源

与荷尔蒙驱动的男性秃顶不同，斑秃是一种自身免疫性疾病，人体自身的免疫系统错误地攻击毛囊，并停止头发的产生。

然而，当克利斯帝诺开始研究这个问题时，没有人确切地知道是什么导致了这个问题。

克里斯蒂安诺和一个多学科合作团队首先在实验室和临床进行了一系列关于毛发生长的遗传学和细胞生物学的基础研究，取得了稳定的进展。

第一个主要的线索是在2010年，由克里斯提诺的团队领导的一项研究找到的，该研究查看了1000名患者的基因组。这项发表在《自然》杂志上的研究揭示了一种基因，当该基因表达异常时，会产生一种已知的“危险信号”，导致身体将毛囊识别为外来物。

这项基因组研究也至关重要，因为研究结果还解释了为什么之前的治疗措施都不起作用。

克里斯帝诺说:“治疗其他自身免疫性皮肤病的药物已经在脱发中进行了测试，但它们基本上都失败了。”

“那时，我们意识到这是因为脱发与其他自身免疫性皮肤病没有共同的遗传途径。”

驯服杀伤T细胞

基因组研究使研究小组专注于研究一种被危险信号招募的特殊“杀手”T细胞，这对理解毛囊破坏的机制至关重要。

克里斯蒂亚诺不是免疫学家，所以她需要找一位专家来帮助理解这些细胞的行为。她找到了拉斐尔·克莱因斯，医学博士，当时是医学院的一名教员，他是研究1型糖尿病和癌症中相同类型的杀伤T细胞的专家。

克莱因斯查看了基因组研究中的基因列表和围绕在毛囊周围的“一大群”杀伤T细胞的图像，并提出抑制被称为JAK激酶的酶可能是治疗这种疾病的一种方法。

研究小组展示了被称为JAK抑制剂的小分子药物可以关闭杀伤T细胞内部的信号。令人惊讶的是，通过抑制JAK通路，研究小组发现他们可以逆转斑秃小鼠模型的斑秃。

头发戏剧性的再生

拿着重新长出毛发的脱发小鼠的照片，克里斯提诺接下来找到了她的同事朱利安·麦凯-威根博士，他是哥伦比亚大学的皮肤科医生，专门研究头发疾病，对早期临床研究很感兴趣。

对小鼠实验的早期结果感到兴奋的麦凯-威根开始使用JAK抑制剂治疗一些斑秃患者，JAK抑制剂已经被fda批准用于治疗其他疾病。就像研究人员在老鼠身上观察到的那样，前几名患者的头发出现了戏剧性的再生。克里斯蒂安诺的团队在2014年报告了这些开创性的研究。

在这些早期结果的基础上，麦凯-威根在哥伦比亚大学进行了额外的临床研究显示75%的患者在使用两种不同的JAK抑制剂治疗后经历了显著的头发再生。

制药公司的关注

哥伦比亚大学的研究小组报告了他们的发现后不久，发表的文献中开始出现更多的病例报告，这些报告重复了世界各地脱发患者的结果。

因为在他们开始研究的时候，还没有fda批准的治疗脱发的药物，所以没过多久，制药公司就把注意力转向了开发专门用于治疗脱发的JAK抑制剂。这些努力导致了礼来公司新批准的Olumiant、Incyte公司(此前批准用于类风湿性关节炎和COVID-19住院患者)，以及辉瑞和Concert Pharmaceuticals公司正在开发的另外两种JAK抑制剂，目前正在进行后期临床试验。

长期以来，斑秃一直被忽视，经常被认为是一个美容问题，克里斯帝诺对制药公司对斑秃的新关注表示欢迎。

对于完全脱发的患者来说，接二连三的目光和侵入性的问题可能会使他们士气低落，心理上受到打击。“这是不必要的关注的耻辱;你如何量化它?”global说。“这种治疗对患者的影响是真正具有变革性的。”

其次是男性型秃头?

虽然Olumiant和其他新型JAK抑制剂常常能改变对它们反应良好的患者的生活，但治疗仍远未达到完美。

Christiano说:“这些都是有效的免疫抑制药物，因此在评估个别患者的风险/受益比时，需要考虑安全性因素。”治疗结束后，一些患者的脱发复发，原因研究人员还不完全清楚。此外，大约三分之一的患者对药物没有反应。

幸运的是，克里斯提诺并没有打算满足于她的荣誉。她的实验室希望了解JAK抑制剂治疗后导致病情复发的原因。

通过使用新的工具和技术继续研究斑秃，她的团队正在开发新的生物学见解和更多攻击疾病过程的潜在方法。她说:“我们现在正在研究JAK信号通路的上游，看看是否有其他机制可以导致斑秃的共同终点。”

克里斯汀诺的团队还希望将这些见解扩展，并应用同样的方法治疗其他类型的脱发。

例如，在最近的一项研究中，Christiano的团队发现JAK抑制剂也可以重新唤醒休眠的毛囊这是男性和女性秃顶常见的问题。

他们还发现这是一种之前未知的免疫细胞，它通过分泌一种叫做抑癌素M的物质使毛囊进入休眠状态，通过阻断这一途径可以重新激活头发周期。

虽然将这些结果转化为有效的脱发治疗可能需要数年时间，但克里斯汀诺现在已经很清楚这个过程。