改变医学的遗产:囊性纤维化

早在15世纪，欧洲就有一句谚语告诫父母:“如果孩子在额头上被吻，尝到了咸的味道，那他就有祸了，因为他会受到诅咒，很快就会死去。”人们都知道，孩子皮肤上沾上盐的味道预示着不可避免的死亡，随后是剧烈的痛苦。父母们普遍认为自己的孩子受到了女巫的诅咒。

今天，我们知道这个民间传说说的是遗传性疾病囊性纤维化(CF)。在CF的发现和随之而来的护理进步之前，大多数患有此病的儿童无法活过5岁。据估计，目前全球有超过7万名CF患者，数以千计的医生、研究人员和资金筹集者致力于他们的事业。

CF的现代历史始于1935年，当时被称为哥伦比亚长老会医学中心的一个地下室病理学实验室。

一位坚定的病理学家的好奇心和随后的调查导致了一个里程碑式的发现——这个发现改变了数百万人的生活，并开启了长达数十年的探索，以扭转儿童死刑判决的趋势。

的开拓者

就她所处的时代和历史地位而言，多萝西·汉斯·安徒生既杰出又罕见。当美国只有5%的执业医生是女性时，她同时拥有医学博士学位(来自约翰霍普金斯大学)和医学博士学位(来自哥伦比亚大学)。她既是开拓者又是煽动者。一本关于著名美国女性的传记集中写道:“她英勇地为职业平等而战，在同事们保持沉默的时候公开反对性别歧视，拒绝按照别人对女性的看法来安排自己的生活。”

安德森因为是女性而被别处的外科住院医生拒绝后，她在婴儿医院(现为纽约长老会摩根·斯坦利儿童医院)获得了一份病理学家的工作。1935年，她在那里第一次患上囊性纤维化。

在对一个被诊断患有乳糜泻的3岁女孩进行尸检时，安德森发现病人的肺部状况非常糟糕，胰腺布满了纤维囊肿。安德森去了哥伦比亚大学图书馆，在对同行研究的广泛研究中，她发现腹腔病例中也有类似的奇怪记录。她开始了自己的研究，写信给杂志文章的作者，并要求获得胰腺组织样本。

1938年，安德森在《美国儿童疾病杂志》上发表了一篇文章:“胰腺囊性纤维化及其与乳糜泻的关系:一项临床和病理研究。”在书中，她描述了近50例被诊断为乳糜泻的患者，这些患者表现出我们现在所知的囊性纤维化的标志性迹象。

安徒生的著作广受欢迎，并开始了关于这种新疾病的更广泛的对话。忧心忡忡的家长们从全国各地赶来寻求她的建议，她的工作意外地从病理学家变成了儿科医生，许多家庭都涌来哥伦比亚大学看望她。很快，她就收集了大量的照片，这些照片由感激她的家庭亲手或邮寄送来，照片上是她诊断过的年轻病人的笑脸。在随后的几年里，她成为囊性纤维化的创始医生、领先专家和事实上的女家长。

黄金标准

当Paul di Sant’agnese医学博士于1943年加入安德森婴儿医院时，他在申请使用配给的药物后，开始用青霉素治疗CF患者。他排了好几个小时的队，拿着病人的记录来证明他的请求是合理的，并获得了几瓶这种药。青霉素对儿童抗感染的能力产生了深远的影响，延长了他们的寿命。当青霉素供应变得更加充足时，Andersen和di Sant’agnese将其纳入CF治疗方案。

在20世纪40年代末，di Sant’agnese在CF史上做出了另一个里程碑式的发现。1948年，当一股热浪席卷纽约市时，他在接受中暑治疗的儿童中发现了几名CF患者。他们的小手在水杯上留下了咸白色的印子。第二年，在一些同样的CF患者出现中暑症状后，di Sant 'Agnese开始研究汗液生理学。

几年之内，di Sant 'Agnese开始对4名青少年进行汗液测试，其中2名患有CF, 2名没有。他在43个孩子身上重复了这个实验，然后与同事们分享了他的发现:患有纤维性纤维化的孩子分泌的汗水中钠、氯和钾的含量显著高于其他孩子。他提出，这可能是一种安全、可靠的方法来诊断儿童早期的疾病，随着其他人在他的工作基础上发展，医生们开始接受这种快速、准确和无痛的汗液测试。di Sant’agnese汗液试验至今仍是CF检测的金标准，而Paul di Sant’agnese杰出科学成就奖是囊性纤维化基金会颁发的最高科学荣誉。

的资金筹集活动

温·“迪迪”·沙普尔斯1951年毕业于现在的瓦格洛斯外科医师学院。作为一名儿科医生和两个患有慢性纤维瘤的孩子的母亲，沙普尔斯在引起人们对这一事业的关注和资助方面发挥了重要作用。

莎普尔斯是一位富有的实业家的女儿，她人脉广泛，地位优越，可以对这种疾病产生影响。《来自盐的呼吸》的作者Bijal P. Trivedi将沙普尔斯描述为“一个有手段、有关系、有知名度、有时间献身于这一事业的社交名家”，也是“对抗这种疾病的强大盟友”。莎普尔斯自己也有两个生病的孩子，她明白找到病因和治疗的紧迫性。”

1955年，沙普尔斯成立了全国囊性纤维化研究基金会，在纽约、洛杉矶、费城、哈特福德和波士顿设有分会。她招募了其他家长(其中许多人已经在领导规模较小但类似的工作)和医生，创建了一个强大的组织，迅速超越了它的草根起源。

Andersen和di Sant’agnese曾在基金会的医学教育委员会任职，并帮助宣传其早期的CF教育工作，包括信息小册子、季度通讯和在国家杂志和报纸上发表的文章。

到20世纪50年代末，该基金会引起了人们对这种疾病的广泛关注，其努力也得到了推动。《纽约时报》的一篇文章在1957年宣布了该基金会的“向囊性纤维化宣战”(War on Cystic Fibrosis)，描述了这种疾病以及对其进行检测和治疗的早期努力。

虽然沙普尔斯的领导卓有成效，但她不妥协的做法造成了分裂。在她看来，研究显然是基金会的首要任务，她认为基金会在管理和宣传方面花费过多。她在1959年辞职，但留给基金会的是成功的准备。最初的五个章节已经发展到70个章节，筹款工作也在推进，基金会受到好评，在国会和NIH有亲密盟友。

沙普尔斯帮助成立的基金会后来成为囊胞性纤维化基金会(Cystic Fibrosis foundation)，这是CF的一个主要非营利组织，也是研究的主要贡献者。

囊性纤维化的未来

尽管他们对CF的贡献是巨大的，安德森，di Sant’agnese和Sharples都分享了作为一种新疾病早期开拓者的沮丧。但86年前的今天，安德森在婴儿医院地下室的一次例行尸检中发现了囊性纤维化，由于他们早期的努力，这种疾病的前景发生了巨大的变化。

曾经的儿童死刑已经变成了一种可控制的疾病(尽管仍然无法治愈)，大多数患者都能很好地活到成年。如今，2015年至2019年出生的囊性纤维化患者的平均预期寿命为46岁。

艾米丽DiMango医学博士是哥伦比亚大学欧文医学中心Gunnar Esiason成人囊性纤维化和肺项目的主任。在Boomer Esiason基金会(Boomer Esiason Foundation)的资助下，该项目已成为纽约大都会地区成人囊性纤维化护理和研究的首要地点，也是美国最繁忙的临床试验地点之一。

该项目参与了Trikafta的临床试验，Trikafta是首个三联疗法，可用于治疗囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因至少有一个突变的患者。据估计，90%的CF病例中会发生这种突变。

“过去的一年半可能是CF几十年来最大的进步。我们已经从照顾整天咳嗽的病人，他们在频繁感染期间不得不旷课、旷工，到现在人们告诉我们他们的病已经治愈了。”

虽然这种新疗法不能治愈CF，但它调节了患者的盐分失衡，有效地抑制了症状。“现在还不知道它将如何影响生存。但我们知道，它非常显著地改善了肺功能，减缓了肺部疾病的发展，”DiMango说。“我们非常希望，随着这种药物的引入，我们将看到CF患者存活率的巨大进步。”

反思安徒生和其他人的遗产，DiMango和同事们感谢他们早期的贡献。“你很难理解多萝西·安徒生的经历，”迪蒙戈说。“光是作为一名女医生就已经非常了不起了，更不用说她对CF的贡献了。我们都非常感谢她的贡献，也感谢其他人为拯救这么多人的生命所做的一切。”

像之前的安徒生一样，迪曼戈收集了一系列微笑的孩子和他们的家人的照片。安徒生的照片集中了新诊断出患有纤维性纤维化的儿童，而迪曼戈的照片则完全是另一组。他们是她的CF病人的孩子，他们不仅活过了童年，而且长大了，茁壮成长，建立了自己的家庭。

“我身后的公告板上贴满了我的囊肿性纤维化病人的婴儿照片。20年前，当我开始做手术的时候，对于患有纤维性纤维化的成年人来说，生孩子是一件大事。在过去的20年里，我们诊所里的病人生了大约50个孩子。”

“现在我还有更多的照片等着挂上去，整整一堆。我的公告板已经用完了，这给了我们很大的希望。”