彩色的胸部x光

肺部维持COVID感染的长期记忆

感染SARS-CoV-2后,免疫系统在哪里储存记忆,以提供长期的防止再次感染的保护?

尽管许多研究已经检测了血液,以追踪对SARS-CoV-2的免疫反应,但一项新的研究显示,感染记忆主要存储在肺内的T细胞和B细胞以及肺周围的淋巴结中。

这项研究由唐娜•法伯博士他是哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院(Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons)的乔治·h·汉弗莱斯二世(George H. Humphreys II)外科科学教授和微生物学与免疫学教授科学免疫学

确定SARS-CoV-2感染的免疫记忆来源很重要,因为这可能导致改进疫苗或增强剂。

这项研究的合作者,包括来自拉霍亚免疫研究所的Shane Crotty博士和他的团队,以及Alessandro Sette博士,也发现了一些证据,被称为生发中心——产生抗体B细胞和记忆B细胞的地方——在感染后长达6个月都存在于肺相关的淋巴结中,甚至在老年人中也是如此。他们在肺相关淋巴结中发现了sars - cov -2特异性生发中心B细胞和T卵泡辅助细胞(促进B细胞分化的T细胞群)。

这是在SARS-CoV-2感染后建立并持续存在此类中心的第一个直接证据。生发中心B细胞的这种持久性可以保证血液循环中抗体的长期维持和免疫反应的持续成熟。

即使是年纪较大的人也会产生强烈的免疫记忆

SARS-CoV-2的出现为免疫学家研究老年人如何应对新病原体提供了一个独特的机会。

这项新研究检测了四名COVID - 19幸存者的组织,他们年龄在11岁至74岁之间,后来死于无关原因。这些人于2020年在疫苗出现之前死亡,他们的组织与未受感染的人获得的组织进行了比较。

这些样本是法伯实验室在过去10年开发的一种独特资源的一部分,用于研究人体组织中的免疫过程,而不是血液。在与纽约大都会区器官采购组织LiveOnNY的合作中,组织从捐献器官用于移植的死者身上获得,其家属已表示同意。

40岁以后,免疫系统不再产生许多新的T细胞,这些T细胞被设计用来记忆与新病原体的接触。法伯说:“年轻人会产生大量这样的naïve细胞,因为接触新的病原体通常发生在童年时期。”“当你变老时,你主要依靠你的记忆细胞,它通常会保护你。遇到像我们现在这样的全新病原体是非常罕见的。”

但研究发现,即使是老年人也可以建立对新病原体的强大免疫记忆。进一步说,这些发现表明,疫苗很可能在老年人身上产生比以前认为的更有效的反应。

“我们知道免疫系统会随着年龄的增长而衰退,”法伯说,“但70多岁的人能够创造出强健而持久的免疫记忆反应,这表明我们与年轻一代相关的免疫系统部分仍然存在。”

对疫苗

这些新发现对疫苗的设计和管理具有重要意义,以促进由自然感染产生的免疫记忆的类型和定位。

Farber说:“我们的研究表明,为了提高对病毒的保护,疫苗应该针对肺部及其相关淋巴结内的记忆免疫细胞,这可以通过鼻腔喷洒失活病毒来实现。”“我们之前在患流感的老鼠身上发现,肺部的记忆T细胞对于预防呼吸道感染是必要的,而这项研究有力地表明,人类也可能是如此。”

研究人员目前正在观察接种过疫苗的捐赠者的组织,以确定疫苗诱发的记忆是否与自然感染诱发的记忆相似。

参考文献

更多的信息

这项研究发表在10月7日的《科学免疫学》杂志上,题为“SARS-CoV-2感染可产生人体组织局部免疫记忆。

所有的作者:Maya M.L. Poon(哥伦比亚),Ksenia Rybkina(哥伦比亚),Yu Kato(拉霍亚免疫研究所),Masaru Kubota(哥伦比亚),Rei Matsumoto(哥伦比亚),Nathaniel I. Bloom(拉霍亚免疫研究所),Zeli Zhang(拉霍亚免疫研究所),Kathryn M. Hastie(拉霍亚免疫研究所),Alba Grifoni(拉霍亚免疫研究所),Daniela Weiskopf(拉霍亚免疫研究所),Steven B. Wells(哥伦比亚),Basak B. Ural(哥伦比亚),Nora Lam(哥伦比亚),Peter A. Szabo(哥伦比亚),Pranay Dogra(哥伦比亚),Yoon S. Lee(哥伦比亚),Joshua I. Gray(哥伦比亚),Marissa C. Bradley(哥伦比亚),Maigan A. Brusko(佛罗里达大学),Todd M. Brusko(佛罗里达大学),Erica o . sapire(拉霍亚免疫研究所),Thomas J. Connors(哥伦比亚),Alessandro Sette(拉霍亚免疫研究所和加州大学圣地亚哥分校),Shane Crotty(拉霍亚免疫研究所和加州大学圣地亚哥分校),唐娜·l·法伯(哥伦比亚)。

这项工作得到了美国国立卫生研究院(授予AI100119, AI128949, AI106697, AI142742, K23AI141686, S10RR027050, S10OD020056,合同75N9301900065)、赫尔姆斯利慈善信托基金、欧文顿癌症研究所博士后奖学金、国家科学基金会研究生研究奖学金、和加拿大健康研究所奖学金。

Alessandro Sette是Gritstone、Flow Pharma、Merck、Epitogenesis、Gilead和Avalia的顾问。Shane Crotty是Avalia、Roche和GSK的顾问。拉霍亚免疫研究所已经就T细胞表位和疫苗设计的各个方面申请了专利保护。所有剩下的作者都宣称没有相互竞争的利益。