阿尔茨海默病和血管疾病之间的缺失联系被发现了吗?

20多年来，科学家们已经知道，高血压、糖尿病、高胆固醇或肥胖的人患阿尔茨海默病的可能性更高。

这些情况都会影响大脑，损害血管，导致中风。但是，尽管研究人员付出了巨大的努力，大脑血管疾病和阿尔茨海默氏症之间的联系仍未得到解释。

现在,一个研究由哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院的研究人员领导，他们发现了一种可能的机制。该研究发现了一种名为FMNL2的基因与脑血管疾病和阿尔茨海默病有关，并表明脑血管疾病引起的FMNL2活性变化会阻止大脑中有毒蛋白的有效清除，最终导致阿尔茨海默病。

这一发现可能会为高血压、糖尿病、肥胖或心脏病患者提供一种预防阿尔茨海默病的方法。

“我们不仅有基因，而且有潜在的机制，”资深作者说理查德马斯医学博士，哥伦比亚大学和纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心神经病学主席。“几十年来，人们一直在努力解决这个问题，我认为我们现在已经迈出了第一步。我们认为一定有其他基因参与其中，而我们只是触及了表面。”

马约和他的同事在全基因组搜寻中发现了FMNL2，该搜寻旨在揭示与血管风险因素和阿尔茨海默病相关的基因。研究涉及了代表不同种族的五组患者。

一个名为FMNL2的基因在分析中脱颖而出。但目前还不清楚它可能扮演什么角色。这是当Caghan克孜尔博士是哥伦比亚大学的客座副教授，他利用自己的专长将斑马鱼作为阿尔茨海默病的模型生物。

FMNL2和血脑屏障

“我们有这种FMNL2基因，它位于阿尔茨海默病的大脑和脑血管风险因素之间的接口，”Kizil说。“所以我们有一个想法，FMNL2可能在血脑屏障中起作用，脑细胞在那里遇到血管系统。”

血脑屏障是毛细血管和脑组织之间的半通透、高度控制的边界，是对血液中致病病原体和毒素的防御。星形胶质细胞是一种特殊类型的脑细胞，通过在血管周围形成保护套，组成并维持血脑屏障的结构。这个星形胶质细胞鞘需要放松才能清除有毒的淀粉样蛋白，这种蛋白聚集在大脑中，导致阿尔茨海默病。

斑马鱼模型证实了星形胶质细胞鞘中存在FMNL2，一旦将有毒蛋白质注入大脑，它就会收回对血管的控制，可能是为了清除毒素。当Kizil和他的同事阻断FMNL2的功能时，这种收缩并没有发生，从而阻止了淀粉样蛋白从大脑中清除。同样的过程随后在患有阿尔茨海默病的转基因小鼠身上得到了证实。

同样的过程也可能发生在人脑中。研究人员研究了人类死后的大脑，发现阿尔茨海默病患者的FMNL2表达增加，同时血脑屏障被打破，星形胶质细胞被收回。

基于这些发现，研究人员提出，FMNL2通过控制星形胶质细胞打开血脑屏障，并促进清除来自大脑的细胞外聚集物。脑血管疾病通过与FMNL2相互作用，减少了大脑中淀粉样蛋白的清除。

该团队目前正在研究其他可能参与阿尔茨海默病和脑血管疾病相互作用的基因，这些基因和FMNL2一起，可能为未来的药物开发提供方法。