与先天性尿路缺陷相关的突变

纽约，纽约(2013年7月17日)——哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员和合作者发现了一种导致肾脏和尿道先天性畸形的基因突变，这是一种常见的出生缺陷，也是儿童肾衰竭的最常见原因。这是首次发现一种特定的基因突变与非综合征性尿路畸形有关。这项研究结果发表在7月17日的《新英格兰医学杂志》网络版上。

由Ali Gharavi，MD领导的研究团队，纽约高峰医院/哥伦比亚大学医疗中心肾脏学和肾脏学家副教授，研究了撒丁岛家族，具有先天性肾脏和泌尿道的先天性畸形。几家家庭成员在年轻时经历了肾衰竭。使用最近开发的exome基因测序工具（仅仅是基因组的编码部分的测序），研究人员在所有受影响的家庭成员中鉴定了一种称为双丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶（DSTYK）的基因中的突变。

研究人员随后筛查了来自欧洲各中心的311名不相关的尿路缺陷患者，发现了其他7名DSTYK突变患者。“这些发现表明，DSTYK突变占人类尿路缺陷的2.2%，这是一种非常重要的单基因导致这种疾病，”该研究的第一作者西蒙娜·桑纳-切尔奇博士说。

一些先天性尿路缺陷的病例在出生时就表现为肾衰竭，而另一些病例直到并发症出现时才明显，有时直到数年后才明显。通过定义一种新形式的疾病，这些发现将使临床医生做出精确的分子诊断，并确定可能有并发症风险的突变携带者。

“外显子组基因测序现在是诊断不明原因的先天性疾病的首选方法，”Gharavi博士说。“这使我们能够检测出撒丁岛家族中所有受影响的个体共有的突变。”

博士。Sanna-Cherchi，Gharavi和同事现在计划使用Exome基因组测序方法来研究其他患者并定义另一种形式的先天性尿路缺陷。“通过定义新的疾病类别，我们可以详细研究每个遗传亚型，并确定为什么临床过程中存在如此多的可变性和这些疾病的并发症。Sanna-Cherchi博士说，我们将更好地建议患者对家庭成员和未来后代并发症的风险。“

标题为“DSTYK的突变和主导泌尿道畸形”的论文是哥伦比亚大学医疗中心和32个其他机构的国际合作的结果，包括Giannina Gaslini研究所，意大利热那亚;Montichiari医院，意大利Montichiari;的帕尔玛大学、帕尔马、意大利;的福贾大学福贾,意大利;的大学分、分裂、克罗地亚;耶鲁大学医学院康涅狄格州纽黑文;和哈佛医学院、波士顿、质量。

这项研究得到了美国心脏协会科学家发展基金0930151N、美国心脏协会援助基金13GRNT14680075、美国肾脏学会Carl W. Gottschalk研究学者基金、NIDDK基金K23-DK090207、意大利Malattie Renali nel Bambino基金会(意大利)、美国肾脏学会、多丽丝杜克慈善基金会和波兰卫生部。

作者声明没有经济或其他利益冲突。

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