新的产前基因检测提议作为护理标准[视频的包括]

发表在新英格兰医学杂志的研究结果表明，芯片的发现显著更多的临床比目前的方法的相关信息

NEJM的第二项研究表明，微阵列治疗死产具有显著优势

纽约，ny -哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员领导的一项大型多中心临床试验表明，一项新的基因检测比目前的标准产前检测方法获得了更多的临床相关信息。该测试使用微阵列分析对胎儿的DNA进行了更全面的检查，这比目前的标准方法——染色体组型法——更全面。研究结果发表在2012年12月6日的《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。

前瞻性，双盲试验涉及4400例患者在29个中心在全国范围;数据历时四年编制。这项研究涉及妇女，高龄产妇和那些在胎儿早期筛查是在唐氏综合征高风险被证明，具有结构异常（如超声所见），或有其他问题的迹象。罗纳德J. Wapner，MD，纽约克邦斯省/哥伦比亚省妇产科和生殖遗传学主任研究教授和副主席副主席是主要调查员。这是第一个且唯一的研究，以便在盲目的头脑审判中潜在与微阵列进行核型型。

The trial found that microarray analysis, which compares a fetus’s DNA with a normal (control) DNA, performed as well as karyotyping in identifying common aneuploidies (an abnormal number of chromosomes—an extra or missing chromosome causes genetic disorders such as Down syndrome and Edwards syndrome); it also identified additional abnormalities undetected by karyotyping.

在用超声检测到生长或结构异常的胎儿中，微阵列发现临床相关的染色体缺失或重复，其中17例（6％）未观察到核型型观察。在针对先进的孕产妇年龄或阳性筛选结果的情况下，微阵列分析在每60个妊娠（1.7％）中的一次患有异常，患有正常的核型。

“基于我们的研究结果，我们认为微阵列将替代核型分类作为评估胎儿染色体异常的标准，”Wapner博士说。“这些染色体微缺失和用微阵列发现的重复性通常与显着的临床问题有关。”

与核型分析，微阵列需要通过侵入性方法获得的诸如羊膜穿刺术，其中胎儿细胞从羊水，或绒毛膜绒毛采样，其中细胞是从胎盘采取采取胎儿细胞。家长在决定是否采取这些测试必须权衡多种因素，包括他们的个人胎儿畸形，可能程序引起的流产，并具有患病儿童的后果的风险。工作正在进行开发一种非侵入性的测试，通过微阵列看到了同样的信息，使用从母体取出的血液样本，但尚未公布。

“我们希望在未来 - 当微阵列可以做出非侵入性的时候，每个希望都会提供微阵列的人，以便她可以作为她怀孕的完整信息，”Wapner博士说。

第二文件在同一问题上发表了Nejm Re：Microarray在死产中

在同一期NEJM发表的第二篇论文中，关于在死产中使用微阵列的结果显示，使用核型和微阵列分析的532例中，微阵列产生了87%的临床相关结果。相比之下，分析死胎的标准方法，包括核型分析，在以前的研究中显示，在25-60%的病例中不能返回信息。

“在返回临床相关信息时，微阵列显着更成功，因为与核型分析不同，它不需要培养细胞。生存能力不会在All-DNA中发挥，可以从不再生活的组织中提取，“学习高级作者说，的Brynn利维，MSC（MED），博士，病理学和细胞生物学副教授，COMC的个性化基因组医学司的联合主任，以及纽约州临床细胞遗传学实验室的临床细胞遗传学实验室。“没有能解释为什么会出现原因是家庭非常困难。这些发现很重要，因为它们给了我们一个明显更可靠的方法，向家庭及其医生提供信息。“

“使用微阵列分析而不是核型分析的主要好处是获得结果的可能性越大，”Uma Reddy，MD，MPH美国国立卫生研究院的尤尼斯·肯尼迪·施莱弗国家儿童健康和人类发展研究所(NICHD)的研究员，论文第一作者。“在核型失败或存在出生缺陷的死产病例中，微阵列分析尤其有用。然而，微阵列分析目前比核型分析更昂贵，这可能是一些人的障碍。”

这项研究使用了美国儿童健康与发展中心死产合作研究网络(SCRN)汇编的数据，这是一个基于人口的研究，在五个地理集水区的死产。

染色体异常突增的临床意义

这两种芯片和核型分析揭示，可危及生命的新生婴儿，或者可以表明可能是可治疗的一个可能的健康威胁条件下临床相关信息。然而，与所有当前基因测试包括核型分析，结果可以揭示没有在文献中已经描述或其中的确切影响是公知的知识。

“虽然绝大多数微阵列发现的异常与已知的疾病有关，但并非所有都是。但随着时间的推移，对这些异常的认识和理解将继续增长，”瓦普纳博士说。“当我们五年前开始这项研究时，我们不了解的发现的发生率约为2.5%，现在，随着更多信息的提供，这一比例已降至1.5%。”

博士瓦普纳目前正带领他的微阵列研究的第二阶段。由NICHD（NIH批准号2U01HD055651-06;项目编号：GG006961）的支持下，他开始了一项为期五年的研究跟踪出生谁接受芯片的母亲的孩子，学习是微缺失或重复的临床意义尚不清楚。

“不幸的是，有时很难预测由特定的缺失或重复指示的某些疾病的全谱，”Wapner博士说。“遗传医学是获取一个人的基因组信息，并预测它将对这个人产生什么影响。但我们每个人都是不同的，所以一个人的基因异常可能会与另一个人的表现不同。例如，一种遗传性疾病可能在母亲身上很轻微，但在孩子身上却很严重。我们正在研究这些在临床上意味着什么，科学也在继续追赶我们获取信息的能力。”

Wapner的纸质博士标题为“染色体微阵列与核型诊断相比，相比之下。”一个抽象的于2012年2月在孕产妇医学协会年度会议上提出（点击这里阅读关于这个抽象的新闻稿）。其他贡献者为：的Brynn利维梅丽莎野蛮，Vimla S. AGGARWAL，和Odelia内厄姆（CUMC）;克里斯塔Lese酒店马丁，布赖恩Bunke，和David H.莱德贝特（埃默里大学）;布雷克C. Ballif，阿伦N.兰姆，和Lisa G.谢弗（签字基因组实验室）;恭M. ENG，安基塔帕特尔，和Arthur L.博德特（贝勒）;茱莉亚M.扎卡里和伊丽莎白A.托姆（乔治·华盛顿）;劳伦斯D.普拉特（中心胎儿医学和妇女超声）;丹尼尔·萨尔兹曼（卡内基山成像女性）;威廉A.格罗布曼（西北）;苏珊克卢格曼（蒙蒂菲奥里/爱因斯坦）; Thomas Scholl and Kimberly McCall (Integrated Genetics); Joe Leigh Simpson (Florida International; now at March of Dimes Foundation); and Laird Jackson (Drexel).

WAPNER博士的研究得到了Nichd的补助金（R01HD055651-01，R01HD055651-03S1和RC2HD064525）。安捷伦技术和Affymetrix捐赠了研究中使用的所有微阵列和试剂。Grants.gov临床试验登记号码是NCT01279733。

Drs。Levy和Reddy的论文题目是“死胎基因异常的核型和微阵列检测”。其他贡献者有:Grier Page, Vanessa Thorsten和corrette Parker (RTI International);George Saade和Radek Bukowski(德克萨斯大学医学分校);罗伯特·西尔弗和迈克尔·瓦纳(犹他大学);哈里特·皮纳尔和芭芭拉·奥布莱恩(布朗);玛丽安的意愿(NIH);Barbara Stoll和Carolyn Drews-Botsch(埃默里);Josefine Heim-Hall和Donald Dudley(德克萨斯大学健康科学中心);罗伯特•戈登伯格(德雷克塞尔); and Ronald Wapner (CUMC).

Drs。Levy和Reddy的研究得到了Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康和人类发展死产合作研究网络(HD45925, HD45944, HD45952, HD45953, HD45954, HD45955)的资助。

作者宣布没有财务或其他利益冲突。

- # # # #

哥伦比亚大学医学中心提供基本的，临床前和临床研究的国际领先地位;在医学和健康科学教育;并在病人护理。该医疗中心列车未来的领导人，包括许多医生，科学家，公共卫生专业人员，牙医，护士在内科和外科，公共卫生，口腔医学学院，护理学院的邮递员学校学院的辛勤工作，艺术和科学，和相关研究中心和机构的研究生院生物医学部门。内科医生和外科医生哥伦比亚大学学院成立于1767年，是全国第一所授予医学博士学位，并在该国最有选择性医科学校之一。哥伦比亚大学医学中心是家在纽约市，国家和在美国最大的一个最大的医学研究事业。www.cumc.columbia.edu

纽约长老会医院它是美国最大的非营利性、非教派医院，拥有2353张床位。该医院每年有将近200万人次的住院和门诊病人，其中包括超过22万人次的急诊科病人，比任何其他地区的医院都多。纽约长老会提供最先进的住院，流动，和预防护理在所有领域的医学在五大中心:纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心、纽约长老会医院/哥伦比亚大学医学中心、纽约长老会医院/摩根士丹利儿童医院、纽约长老会医院/艾伦医院、纽约长老会医院/韦斯切斯特分部。作为世界上最全面的医疗保健机构之一，该医院致力于卓越的患者护理、研究、教育和社区服务。据《美国新闻与世界报道》报道，纽约长老会医院是纽约大都会区排名第一的医院，并一直名列全国最好的学术医疗机构之列。医院与美国两所顶尖医学院有学术联系:威尔康奈尔医学院和哥伦比亚大学内科和外科学院。www.nyp.org

媒体联系方式：伊丽莎白Streich, 212-305-3689,estreich@columbia.edu