RhoGAM在50岁:哥伦比亚药物仍然挽救新生儿的生命

乔。邻居

如果你从未听说过Rh病，那是可以原谅的。这种疾病在高收入国家已基本根除。但在20世纪60年代末之前的几个世纪里，这种疾病一直是新生儿最严重、最具破坏性的疾病之一。在美国，每年约有1万名新生儿死于这种疾病，并造成更多的新生儿脑损伤。

尽管导致Rh疾病的因素仍然存在，但RhoGAM几乎完全可以预防该疾病。RhoGAM是一种疫苗，由哥伦比亚大学瓦杰洛斯内科医师学院的医生在20世纪60年代开发，至今仍在使用。2月5日，哥伦比亚大学的研究人员和医生，以及来自世界各地的嘉宾，齐聚VP&S庆祝RhoGAM成立50周年。

纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心前血库主任、RhoGAM联合创始人、医学博士约翰·戈尔曼（John Gorman）在为庆祝其疫苗而举行的小组讨论会上对聚集的观众说：“我仍然对低技术解决方案能产生如此大的影响感到惊讶。”。“这是迄今为止生产的最具成本效益的药物。50年来没有死亡病例，通过预防高危Rh怀孕，每年可节省10亿美元。此外，Rh阴性母亲可以安心。你能有多幸运？”

Rh病给许多孕妇带来风险

Rh阴性血的妇女怀上Rh阳性胎儿时，可能会发展为Rh病。在这些情况下，当胎儿的红血球进入母亲的血液循环时——通常是在分娩时——母亲的身体就会产生抗体，攻击并杀死胎儿的红血球。产生这样的抗体需要一些时间，所以第一个rh阳性的孩子通常会幸免。但随后的每一个rh阳性胎儿都会增加母亲对胎儿“敏感”的几率。

一旦女性变得敏感，她的抗体就会穿过胎盘，破坏胎儿的红细胞，从而导致流产、脑损伤或新生儿死亡。大约15%的美国女性是rh阴性血，所以产科和妇科面临的问题是巨大的。

戈尔曼与哥伦比亚产科医生文森特·弗雷达医学博士和Ortho制药实验室首席研究科学家威廉·波拉克博士一起着手治疗Rh病。英格兰利物浦的两名医生西里尔·克拉克医学博士和罗纳德·芬恩医学博士各自追求着同样的目标。此外，多伦多的儿科医生阿尔文·齐珀斯基(Alvin Zipursky)当时在温尼伯工作，他正在研究胎儿红细胞在孕期和分娩时进入母体循环的程度。

到上世纪60年代初，当研究人员开始他们的工作时，这种疗法的大部分科学基础已经奠定。例如，众所周知，如果Rh阴性的母亲没有产生抗体，Rh病就不会发生。人们还了解到，向某人注射其他人针对特定抗原产生的抗体会阻止接受者产生自己针对该抗原的抗体。

戈尔曼和弗雷达认为，在分娩后不久对Rh阴性的母亲使用抗Rh抗体可以防止对Rh抗原的敏感和随后的Rh疾病。从技术上讲，戈尔曼和他的同事们的突破是可能的，因为1941年菲利普·莱文发现了Rh病的原因。只是没有人想到要把所有这些放在一起。

抗击Rh疾病和怀疑论者

戈尔曼说:“文斯·弗雷达和比尔·波拉克立刻抓住了这个三重关联。”“他们有意愿和资源来做些什么。他们把这个想法变成了现实，顽强地克服了困难，经受住了立即的阻力、怀疑和几乎整个血库社区的怀疑。”

也许怀疑者的观点是:Rh免疫球蛋白(rhimmune globulin, RhIg)——RhoGAM疫苗中的抗Rh抗体——是引起Rh疾病并能在子宫中杀死婴儿的同一种物质。更奇怪的是:抗体越“危险”，就越能有效地防止致敏。

戈尔曼说:“但它确实存在:RhIg，一种完全优化的分子，大量供应于已经被Rh致敏的Rh母亲。”“不需要聪明的化学家像大多数新药那样去合成、调整和测试新分子。”

在60年代中期，Gorman和Freda从Pollack获得抗rh抗体，并证明它们可以防止rh阳性受试者的致敏。这为RhoGAM在1968年获得美国监管部门的正式批准铺平了道路。

好处是立竿见影的。第一个接受批准药物的人在药物上市后仅仅几个小时就接受了注射。她的名字叫玛丽安·卡明斯，她和她的丈夫以及她的医生大卫·兰德斯医学博士也在二月的时候来到现场讲述了她的故事。

1968年，29岁的康明斯怀上了她的第三个rh阳性孩子，但当时康明斯还没有变得敏感。RhoGAM可以完全防止致敏——只要在分娩后72小时内使用。她在报纸上看到了新疗法的消息，该疗法将于6月1日发布。然而，她的预产期是5月27日。如果按时交货，她就会失去一天使用药物的机会。

巧合的是，康明斯的丈夫与生产该疫苗的Ortho诊断公司的所有者强生公司有关系。他依靠那些朋友，这些朋友反过来游说生物制剂标准部(FDA的前身)，后者随后批准了这种新药。他们的努力得到了回报:发行日期被提前到5月29日，在那一天，在新泽西州蒂内克的圣名医院，康明斯成为第一个接受RhoGAM的人。她会继续生下另一个孩子，但这一次她的内心得到了新的平静。

Rh病仍然是一种祸害

在RhoGAM首次亮相的一年内，美国、加拿大和欧洲大部分地区几乎所有rh阴性的孕妇都接受了这种药物，挽救了数百万rh阳性婴儿的生命。由于他们的工作，戈尔曼、弗雷达、波拉克、芬恩和克拉克获得了拉斯克奖在1980年。

尽管如此，Rh病仍然是世界许多其他地区的祸害。

Zipursky在v&s讨论会上说:“我很高兴Rh病(在这里)被消除了，我的所有同事也是如此。”“但大约10年前，我突然意识到，Rh病可能还没有消失。”

发明一种治疗方法是一回事;另一个挑战是将这种治疗方法送到贫穷国家的母亲手中。

为此，Zipurksy和来自斯坦福大学的新生儿学家Vinod Bhutani医学博士成立了CURhE，普遍消除Rh病联盟。本组织力求通过增加获得和负担得起Rh病的机会在全世界消灭Rh病。其他派出代表参加v&s小组讨论的团体也加入了他们的行列:尼日利亚非政府组织创始人Funmi Banire，恒河猴解决方案倡议Gerard Visser，医学博士，荷兰产科医生国际妇产科联合会(FIGO)。

“我以为Rh病的问题已经解决了，”维瑟说，“直到CURhE显示它仍然存在于半个世界。每年有30万儿童死亡或残疾，这实在是太多了。我们知道预防措施总是可取的。它是那么容易。为什么我们不能做简单的事情呢?”

RhoGAM现在由Kedrion Biopharma生产联合与瓦格洛斯内科和外科医学院的50周年纪念活动。