研究发现，骨质疏松药物引发严重并发症的基因变异

这些发现可能导致筛查测试，以确定谁可以安全地服用这些药物

纽约，纽约(2012年1月26日)——哥伦比亚大学牙科学院的研究人员发现，服用双磷酸盐(一种常见的破骨抑制剂)的患者发生严重坏疽性颌骨病变的风险增加了一种遗传变异。这一发现为基因筛选测试铺平了道路，以确定谁可以安全地服用这些药物。这项研究发表在该杂志的网络版上的肿瘤学家．

目前，美国约有300万妇女口服双膦酸盐以预防或治疗骨质疏松症。此外，每年有数千名癌症患者被静脉注射双磷酸盐，以控制骨癌的扩散，防止过量钙(高钙血症)在血液中积累。二膦酸盐通过与骨骼中的钙结合，抑制破骨细胞(破坏骨骼矿物质结构的骨细胞)发挥作用。

“这些药物已被广泛使用多年，并且通常被认为是安全有效的，”研究领导者说Athanasios I. Zavras.，DMD，MS，DMSC，牙科和流行病学副教授以及口腔流行病学和止痛机关的司司长哥伦比亚大学牙科医学院．“但是，流行的文学和博客充满了患者延长的双膦酸盐治疗的故事，他们试图控制骨质疏松症或高钙血症，仅用于发展下巴的骨折。”

颌骨的骨折，或onj，往往导致痛苦和难以治疗的骨病变，最终可能导致整个下巴的损失。在服用双膦酸盐的人中，onj往往发生在患有牙齿疾病的人或接受侵袭性牙科手术的人。

目前还没有可靠的数据显示口服双膦酸盐患者的ONJ发生率。据美国风湿病学会(American College of Rheumatology)估计，每年接触这种药物的患者比例在1000分之一至10万分之一之间。Zavras博士指出，ONJ在静脉注射药物的癌症患者中更为常见，约5%至10%的患者受到影响。

研究表明，遗传因素在ONJ易感患者中起着重要作用。

为了深入研究这个问题，扎夫拉斯博士和他的同事对30名服用双膦酸盐并开发了ONJ的患者进行了全基因组分析，并将他们与几名没有患病的双膦酸盐使用者进行了比较。

研究人员发现，在RBMS3基因中具有小变异的患者可能比没有变异的患者产生了5.8倍。该研究还确定了另外两种基因，IGFBP7和ABCC4的小变异，可能有助于ONJ风险。

扎夫拉斯博士说:“我们的最终目标是开发一种针对ONJ的个性化风险评估的药物遗传学测试，你可以在人们开始使用双膦酸盐之前进行这项测试。”“这种基因变异呈阳性的人会选择其他治疗方法，而阴性的人可以同时服用这些药物不用担心患上ONJ。”

“此刻，许多女性停止或避免治疗严重骨质疏松症，因为他们害怕失去颌骨，”Zavras博士补充道。“甚至还有牙医的报道，他们拒绝在服用双膦酸盐的患者中表现某些侵入性程序。因此，有一种药物发生筛查试验需要确定哪些患者对ONJ的风险。“

目前的研究只针对白种人。研究人员表示，还需要进一步的研究来确定RBMS3基因变异是否在其他种族中也存在。

本文有权标题，“基因组 - 米膦酸盐诱导的颌骨骨折的基因组药物：RBMS3的作用。”引导作者是Paola Nicolettiof和塔夫茨牙科医学院的Vassiliki M.Carsos。其他贡献者是Penelope K. Palaskaof Tufts和Yufeng Shen和Aris Floratos在哥伦比亚大学医学中心生物信息学部门。

该研究得到了来自国家牙科和颅面研究所的赠款号7R21DE018143-03。

哥伦比亚大学已经向美国专利和商标局哥伦比亚科技风险投资公司(Columbia technology Ventures)正通过其技术转让办公室积极寻找合作伙伴，以合作、许可和商业化该技术。

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