肾脏疾病和肠道炎症之间的惊人联系

一项新的研究表明，一种令人费解的肾病——iga肾病——似乎起源于肠道研究CUMC研究人员Krzysztof Kiryluk博士;阿里Gharavi博士;和同事们一起梳理了基因组以寻找疾病的线索。

IgA肾病发生在IgA抗体(通常帮助身体对抗感染)进入肾脏微小的过滤单元，导致炎症和结疤。随着时间的推移，肾脏功能衰竭，超过20%的患者最终经历肾功能衰竭，需要移植。

但是，抗体为什么会在肾脏中产生，以及它们来自哪里，目前还不清楚。

为了了解更多，博士。Kiryluk和Gharavi与耶鲁大学医学博士Richard Lifton合作，在全球范围内招募了超过35个医学中心，以搜索20,000个个体的基因组，寻找IgA肾病的遗传风险因素。研究发现了与这种疾病相关的15个基因组区域，令人惊讶的是，所有这些区域都与肠道有关。

“这项研究真的改变了我们对IgA肾病的看法，”加拉维博士说，他是哥伦比亚大学内科和外科医学院的医学教授，也是纽约长老会/哥伦比亚大学医学中心的肾脏学主任。

他说:“我们确定的15个遗传易感性区域中的每一个都含有一种与维护或保护肠道黏膜有关的基因。”“这表明IgA肾病是一种炎症性疾病，涉及或可能始于肠道。这不仅仅是肾脏的一种固有疾病。”

Gharavi博士说，这种疾病的治疗策略可能会在目前对炎症性肠病的治疗中找到，炎症性肠病与IgA肾病有一些共同的遗传风险因素，或者可能通过研究中确定的遗传风险因素来开发。

“这项研究也解释了为什么IgA肾病在亚洲和亚裔美国人中比在欧洲或非洲后裔中更常见，”医学(肾病学)助理教授、该研究的第一作者Kiryluk博士说。

“我们注意到，这15种遗传风险因素的频率反映了这种疾病的全球分布。遗传风险因素在发病率最高的亚洲人群中更常见，而在发病率最低的非洲人群中最不常见。事实上，一些遗传风险因素在亚洲人群中非常普遍，它们是“固定的”，或者说存在于每个人身上。

观察到的地理分布模式表明，增加IgA肾病风险的基因也可能以某种方式有益。因此，加拉维博士和他的同事们比较了各种环境因素的分布与遗传风险因素的频率。

相关性最强的是寄生蠕虫(被称为蠕虫)的多样性，它们经常寄生在肠道内。这有力地表明，亚洲人群中常见的遗传风险因素可能代表着对肠道蠕虫侵扰的保护性适应。

加拉维博士说:“因为它们能预防蠕虫，所以它们在东亚的人群中富集，我们知道那里的蠕虫感染特别普遍，而且仍然是婴儿死亡率的一个重要原因。”

“将这种疾病与病原体联系起来非常有帮助。现在我们可以回过头来看看对抗肠道蠕虫感染的途径看看我们是否能找到对抗IgA肾病的方法。