测试可以识别哪些前列腺癌需要治疗

3-基因生物标志物测量肿瘤的侵略性

纽约——据美国国家癌症研究所的研究人员称,与衰老相关的三个基因的表达水平可以用来预测看似低风险的前列腺癌是否会继续缓慢增长赫伯特欧洲综合癌症中心在哥伦比亚大学医学中心。使用这种三种基因生物标志物,与现有的癌症分期试验相结合,可以帮助医生更好地确定有早期前列腺癌的男性可以安全地遵循“积极监测”,并避免了前列腺去除或其他侵入性治疗的风险。调查结果今天发表在科学翻译医学的在线版本。

“在美国,每年诊断出的20万前列腺癌中,大多数都在缓慢增长,而且将继续增长,但三基因生物标志物可以消除诊断过程中的许多猜测,并确保患者既没有过度治疗,也没有治疗不足,”共同资深作者说科里Abate-Shen博士,迈克尔和斯特拉Chernow在CUMC的泌尿外科教授。

“现有测试的问题是,我们无法识别一小部分缓慢生长的肿瘤,这些肿瘤最终会变得有侵略性并扩散到前列腺以外,”合著者说Mitchell C. Benson,MD,PHD,乔治F. Cahill泌尿外科教授,泌尿外科泌尿外科。

Abate-Shen博士和她的同事,包括合著者,在他们寻找缓慢增长的前列腺癌的生物标志物迈克尔•沈博士,医学教授和遗传和发展该研究的重点是与衰老有关的基因,特别是那些受细胞衰老影响的基因。细胞衰老是一种自然现象,衰老的细胞停止分裂,但代谢仍然活跃。细胞衰老在一般肿瘤抑制中起着关键作用,并且在小鼠模型和人类中与良性前列腺病变相关。

CUMC团队使用一种叫做基因集富集分析的技术,由共同资深作者领导安德里亚加利福纳,博士,Clyde和Helen Wu的化学系统生物学教授生物学和椅子生物学,鉴定了19个基因,其富集的前列腺癌小鼠模型中,癌症总是惰性的。然后,它们使用了决策树学习模型,一种计算机算法,识别三种基因-FGFR1,PMP22和CDKN1A - 它可以准确地预测看似低风险肿瘤的结果。测试生物标志物的阴性的肿瘤被认为是侵略性的。

在一个盲目的回顾性研究中,研究人员在43名患者中测试了三个基因面板的预后准确性,从43名患者监测了至少10年的患者,该患者在CUMC中积极监测。所有患者首次被诊断出患有低风险的前列腺癌(如几种措施所定义,包括肠胃叉得分为6或更低)。在43例患者中,14岁最终发育了晚期前列腺癌。所有14都被测试正确识别。

“底线是,至少在我们的初步审判中,我们能够准确地预测哪些低风险的前列腺癌患者会培养晚期前列腺癌,并且不会,”沉默博士说。

前列腺癌进展。3-基因生物标志物试验可以帮助鉴定可能不需要治疗的低风险癌症的患者。图像信用:转载基因和开发许可。
前列腺癌进展。3-基因生物标志物试验可以帮助鉴定可能不需要治疗的低风险癌症的患者。图像信用:转载基因和开发许可。

研究人员计划评估由Benson博士和裁员领导的更大,前瞻性临床试验中的考验文斯科斯文博士,CUMC泌尿外科助理教授。

医生目前使用几次测试来诊断前列腺癌和阶段其侵略性。该过程开始于前列腺特异性抗原(PSA)测试,数字直肠检查或两者。如果这些测试提出了担忧,通常建议患者进行活组织检查,其中检查前列腺组织的样品用于癌细胞的存在。如果检测到恶性细胞,则给予患者Gleason评分(范围为2至10),这是基于细胞外观的癌症严重程度的量度。通常建议患有高魅力分数(8或以上)的患者进行立即进行治疗,而且通常建议将具有非常低的Gleason评分(5或更低)的人进行积极监测。“但对于低(Gleason 6)甚至中间(Gleason7)得分的患者来说并不明确,”Abate-Shen博士说。

看起来患前列腺癌风险较低的男性目前有两个基本选择。一是定期检测和监测,也被称为主动监测,这可能会错过疾病局限并有可能治愈的窗口期。另一种是有尿失禁、阳痿等严重副作用的积极治疗。

这篇论文的标题是“惰性前列腺癌的分子特征预测”。其他的作者是Shazia Irshad, Mukesh Bansal, Alvaro Aytes, Tian Zheng, Paolo Guarnieri, Pavel Sumazin, Clémentine Le Magnen (CUMC)和Mireia Castillo-Martin (Mount Sinai School of Medicine, New York, NY)。

作者声明没有经济或其他利益冲突。

这项研究得到了美国国立卫生研究院(CA154293CA084294,CA121852)、美国国家癌症研究所矽科卓越研究中心(NCIcaBIG和SAIC 29XS192)、T.J.马泰尔白血病、癌症和艾滋病研究基金会和美国癌症协会。

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哥伦比亚大学医学中心在基础、临床前和临床研究方面具有国际领先地位;医疗卫生科学教育;和病人护理。医疗中心培养未来的领导者,包括内科医生和外科医生学院、梅尔曼公共卫生学院、牙科医学院、护理学院的许多医生、科学家、公共卫生专业人员、牙医和护士的专门工作,艺术与科学研究生院的生物医学部门,以及联合研究中心和机构。哥伦比亚大学医学中心是纽约市和纽约州最大的医学研究企业的所在地,也是东北地区最大的教员医疗实践之一。欲了解更多信息,请访问cumc.columbia.edu.ColumbiaDoctors.org.

赫伯特欧洲综合癌症中心在纽约长老会医院/哥伦比亚大学医学中心开展癌症的临床前和临床研究、治疗、预防和教育工作。癌症中心最初于1972年由NCI资助,并于1979年成为国家癌症研究所(NCI)指定的综合癌症中心。该称号是对中心在利用转化研究将科学发现与临床交付联系起来的合作环境和专业知识的认可,最终目标是成功地引入新的癌症诊断、治疗和预防方法。欲了解更多信息,请访问www.hiccc.columbia.edu.