2019谢弗学者宣布

瓦格洛斯医生和外科医生学院的四名研究人员被提名为2019年谢弗研究学者:Swarnali Acharyya博士;默罕默德·阿玛尼博士;路加福音Berchowitz博士;Christian Lüscher，医学博士。

的谢弗研究学者计划v&s支持在人类生理学领域有突出成就的研究科学家，他们的研究计划将照亮这一领域。学者由杰出的研究人员委员会提名，并由v&s院长挑选。每位学者可获得50,000美元的自由支配基金和高达200,000美元的研究项目直接经费。该项目是通过路德维希·谢弗博士基金(Dr. Ludwig Schaefer Fund)的捐赠而实现的。

2019年Schaefer学者——两位v&s教师和两位客座教授——以及他们的项目:

Swarnali Acharyya博士

《鉴别脑转移机制》

脑转移是许多癌症常见的、无法治愈的并发症，与认知和运动功能的严重恶化有关。脑转移比原发性脑肿瘤常见10倍。虽然治疗可以适度减缓脑转移的进展，但反应往往是短暂的，复发率很高。了解癌细胞是如何侵入大脑并在其微环境中生长的，是开发有效治疗转移性肿瘤的基于机制的疗法的关键。

Acharyya正在通过使用癌症患者的人类癌细胞开发新的脑转移动物模型来解决这个问题。她的研究已经确定了在这些癌细胞中积累的蛋白质，并表明这些蛋白质可能介导转移到大脑。Acharyya实验室正在利用遗传策略改变这些蛋白质的表达，以了解它们在大脑中的信号传导机制，以及这些蛋白质如何介导脑转移。

自2014年加入v&s以来，Acharyya研究了多种癌症的转移机制，并确定了癌症诱导恶病质的关键介质。她曾获得多项荣誉，包括赫伯特·欧文学者奖、美国癌症协会研究学者奖、国防部肺癌职业发展奖、国防部乳腺癌突破奖、Irma T. Hirschl职业科学家奖和Susan G. Komen职业催化剂奖。

路加福音Berchowitz博士

细胞内淀粉样蛋白调控的分子机制研究

淀粉样蛋白是纤维蛋白聚集体，与许多人类疾病有关，包括阿尔茨海默病和帕金森氏病。虽然传统上认为这些聚集物的逆转和清除不会发生，但一些细胞已经发展出调节类似淀粉样结构的组装和拆卸的机制。阐明这些机制可能导致靶向和逆转病理聚集的新疗法。

Berchowitz先前的研究表明，芽殖酵母细胞在减数分裂期间调节淀粉样结构的组装和清除。此外，地松鼠在冬眠周期中积累淀粉样结构，然后通过一个未知的过程逆转淀粉样结构。在他的Schaefer项目中，Berchowitz将研究由诱导多能干细胞分化的地鼠神经元和出芽酵母模型中淀粉样结构的组装和逆转的机制。

Berchowitz是一位经验丰富的酵母生物学家，发表了大量关于减数分裂机制的文章，包括淀粉样结构组装和清除的详细分析。自2016年加入v&s以来，他一直在继续这项工作。Berchowitz获得了多个奖项，包括淀粉样变性基金会Donald C. Brockman纪念研究基金、Alice Bohmfalk慈善信托奖和美国国立卫生研究院的MIRA奖。

穆罕默德·米尼尼，博士

＂ATF4调节在阿尔茨海默病中的突触作用

Amani的项目将深入了解ATF4在阿尔茨海默病中的作用，以及靶向这一途径是否有治疗益处。

突触可塑性，即神经元之间连接增强或减弱的过程，被广泛认为是记忆形成和丢失的基础机制。突触可塑性的机制已经被证明在阿尔茨海默病中被破坏，这为治疗的发展提供了一个潜在的靶点。其中一个过程涉及到ATF4对突触可塑性的调节，ATF4是一种重要的转录因子，被证明可以控制学习和记忆。然而，目前尚不清楚ATF4表达是否在阿尔茨海默病中发生改变，以及其在病理生理学中的各自作用。

Amani将评估在阿尔茨海默病动物模型中调节ATF4的表达是否使其行为和/或电生理特性正常化。在哥伦比亚大学，Amani将与医学博士Michael Shelanski合作进行他的研究，Michael Shelanski是阿尔茨海默氏症研究领域的领导者，他开发了在体内调节ATF4表达的工具。

作为一名具有丰富电生理学经验的神经生物学家，Amani研究了疾病和药理学操作对突触可塑性和记忆的影响。他之前的工作已经确定了治疗阿尔茨海默病的可能药理学药物，并描述了淀粉样蛋白聚集物对突触可塑性的影响。

基督教洛桑看来,医学博士

动机和快感缺乏中腹侧纹状体和背侧纹状体人群活动的多巴胺和血清素调节

诸如成瘾和抑郁等行为可能受到多巴胺和血清素的影响。然而，了解这些神经调节剂在涉及行为适应的大脑中的区域靶点及其行为机制仍然不完整。

Lüscher和他的团队最近在《自然》杂志上发表的文章强调了纹状体(位于基底神经节的大脑区域)内多巴胺能输入在强迫行为中的潜在作用。他的Schaefer项目包括使用动物模型，通过基因工程使光刺激或抑制多巴胺能和5 -羟色胺能神经元(通过表达兴奋性和抑制性视蛋白)。在控制这些神经元的活动的同时，他将能够可视化它们在纹状体中的连接的反应，建立在我们对纹状体神经调节机制及其对行为的后续影响的理解之上。

Lüscher在药物强化和成瘾方面有着广泛的研究背景。在v&s，他将与René Hen博士一起工作，Hen博士是行为5 -羟色胺治理方面的领先专家。Lüscher获得了瑞士医学科学院的Théodore奥特奖、贝蒂和大卫·科特瑟脑研究奖等多个奖项。