肿瘤专家Prakash Satwani关于CAR-T治疗的5个问题

在短短几年里，增强免疫系统能力的疗法已经成为癌症治疗的主流。消除免疫系统“刹车”的药物提高了一些癌症最致命肿瘤的存活率，包括黑色素瘤和肺癌。

现在，免疫疗法正进入下一阶段的“活体疗法”。这些疗法操纵患者自身的T细胞，使其更有效地发现、攻击和杀死体内的癌细胞。

第一个T细胞疗法car -T被批准食品及药物管理局8月30日开始，用于治疗患有难以治疗的急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童和年轻人。

儿科肿瘤学家Prakash Satwani，医学博士，CUMC和Herbert Irving综合癌症中心的儿科副教授，在纽约长老会医院/CUIMC领导CAR-T项目。

问:CAR-T疗法是如何工作的?

答:当病人患有癌症时，免疫系统应该发现癌细胞并清除这些癌细胞。但在一些患者中，这个过程不会发生。

当我们进行CAR-T细胞治疗时，我们会从病人身上提取T细胞，然后在基因工程的帮助下，训练这些细胞识别、攻击并杀死白血病细胞。

CAR-T细胞的伟大之处在于，当它们看到目标时，就会在体内繁殖。如果有10亿个白血病细胞而我们只注入5000万个CAR-T细胞，这些CAR-T细胞在看到白血病细胞时就会膨胀。这样就足够清除白血病细胞了。

问:CAR-T治疗将如何改变这种类型白血病儿童的治疗?

答:CAR-T细胞疗法非常令人兴奋，有可能治愈儿童急性淋巴细胞白血病，这种疾病有时很难治愈，特别是在治疗过程中或治疗后复发的情况下。在这些病例中，患者往往患有耐药白血病，治愈的几率不到10%。在这些情况下，CAR-T细胞可能会改变电场。

到目前为止，经验是非常积极的。根据费城儿童医院的一些出版物，至少50%的患者在接受这种治疗后进入完全缓解的一年。基本上就是从没有选择到有一个非常好的选择。

我们还需要再等几年才能得到全面的了解，但基于这些令人鼓舞的结果，这些患者很有可能不仅处于缓解状态，而且也被治愈了。

问:为什么CAR-T疗法只在一些医疗中心可用?

答:CAR-T细胞注入1 ~ 2天后，有可能发生细胞因子释放综合征。病人会变得非常低血压。这意味着他们的血压会下降，为了控制他们的血压，我们必须把他们转到重症监护室。

我们为重病患者提供护理的能力可能是我们被选中的原因。我们有一个非常大的儿科重症监护室和一群在处理细胞因子释放综合征方面非常有经验的医生，这种症状会在很多不同的情况下发生。有一些药物可以停止细胞因子释放综合症，我们有使用这些药物的经验。我们治愈病人，挽救他们的生命。

我们的几位医生已经接受了诺华的培训，大部分的培训都是为了确保每个人都了解CAR-T细胞输注相关的风险，特别是细胞因子释放综合征和神经毒性，以及如何恰当地处理它们。如果我们过度控制症状，就会有杀死CAR-T细胞的风险，这会使它们失效，从而导致白血病复发。

问:该疗法仅被批准用于经常规治疗(化疗和骨髓移植)后仍患有ALL的儿童。这种治疗可以更早一些吗?

答:我认为在不久的将来，骨髓移植将被CAR-T细胞疗法所取代。原因是骨髓移植与重大的长期问题有关。一旦孩子被治愈，他们还有50到60年的生命，他们将会有很多长期的副作用来自骨髓移植。CAR-T细胞的治愈率可能比移植更好，长期毒性问题也更少。

问:CAR-T疗法可以用于除急性淋巴细胞白血病(ALL)以外的其他癌症吗?

答:正在进行的研究表明，患有急性髓系白血病的儿童——那些复发或患有难治性疾病的儿童——有望在不久的将来获得CAR-T细胞。CAR-T细胞已经被用于多发性骨髓瘤，有一些出版物表明它似乎很有效。

CAR-T细胞似乎对弥漫性大b细胞淋巴瘤患者有效，预计CAR-T细胞将在未来获得FDA批准用于该适应症。还有许多其他的研究人员尝试用CAR-T细胞治疗实体瘤。当你将其与急性淋巴细胞白血病进行比较时，结果并没有那么好，但我确信这项技术在不久的将来会变得更好。