细胞重编程导致晚期前列腺癌治疗失败

纽约，纽约(2017年5月4日)哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)的研究人员发现了一种分子机制，可以重新编码晚期前列腺癌患者的肿瘤细胞，降低他们对抗雄激素治疗的反应。这项基于小鼠研究的发现，可以帮助确定哪些患者应该避免抗雄激素治疗，并为晚期前列腺癌患者确定新的治疗方法。

这学习是在癌症杂志发现网上公布4月14日。

由于雄激素（雄激素）已知驱动前列腺癌，复发性或晚期疾病通常与抗雄激素药物治疗。然而，大多数患者治疗失败和发展已知为去势抗性前列腺癌，或CRPC前列腺癌的一种侵略性。

“这是一个谜，为什么有些患者不以抗雄激素反应，以及为什么这些患者亚组治疗后竟变得更糟，说：”研究的共同领导者科里Abate-Shen博士Michael and Stella Chernow泌尿肿瘤学教授，泌尿学、医学、系统生物学、病理学和细胞生物学教授。“我们的发现表明，在许多这些患者中，肿瘤细胞被重新编程，因此它们不再依赖雄激素。”

为了了解抗雄激素抵抗的分子机制，dr。Abate-Shen领导了一个团队，开发了一种缺乏两种肿瘤抑制基因的小鼠，TRP53和Pten。这些基因在大约25例晚期前列腺癌％的两个突变。这是与抗雄激素药物阿比特龙治疗的小鼠没有反应，并加速肿瘤的生长，有些类似于人类的晚期前列腺癌谁不抗雄激素治疗的反应。

“我们发现许多基因在CRPC小鼠中过度表达，在该疾病患者中也保持了保守。其中最有趣的是SOX11，其调节神经系统的发展，说：”研究的共同领导者Michael M. Shen，博士，医学教授。

最本地化的，生长缓慢的前列腺癌是主要由上皮细胞，其中含有丰富的雄激素受体增加的敏感性，以抗雄激素治疗。与此相反，侵略性前列腺癌，特别是那些失败的治疗，通常包含许多神经内分泌样细胞，其缺少的雄激素受体并因此对抗雄激素疗法较不敏感。

“这提出了一个问题，在哪里神经内分泌细胞样细胞在前列腺肿瘤是从哪里来的？”阿巴特 - 沉博士说。“虽然以前的研究暗示，上皮肿瘤细胞可以被重新编程，成为神经内分泌细胞样细胞，我们的研究提供了第一个直接证据表明，这重新编程实际发生的，它是介导的，至少部分，由SOX11“。

研究人员还证明，SOX11作用于在人类前列腺癌细胞的类似方式。

“通过给抗雄激素，以CRPC患者，我们消除癌症细胞需要雄激素求生存，以剩余的神经内分泌细胞样细胞丰富的肿瘤。净效果是创建一个更积极的肿瘤，”沉博士说。

研究人员还发现了几个“主调控因子”——控制基因SOX11以及其他与前列腺癌重编程有关的基因，这些基因可能成为新的前列腺癌治疗的目标。

“根据我们的发现，通过基因测试来识别SOX11和主监管机构可能在抗雄激素治疗着手治疗晚期前列腺癌之前被认为，”沉博士说。

该研究的题目是“转分化为去势抗性前列腺癌的小鼠模型中的处理耐药机制”。其他出资人闵走（CUIMC），罗克珊Toivanen（CUIMC），安东尼米特罗法诺（CUIMC和新泽西州立大学，纽瓦克，新泽西州），尼古拉斯·Floch（CUIMC），Sheida Hayati的（新泽西州立大学，纽瓦克，新泽西），延平太阳（CUIMC），克莱乐Magnen（CUIMC），丹尼尔·切斯特（CUIMC），Elahe A. Mostaghel（Fred Hutchinson癌症研究中心，西雅图，华盛顿州），安德烈卡利法诺（CUIMC），和Mark A.鲁宾（威尔康奈尔医学/纽约长老会，纽约，NY）。

这项研究得到了美国国立卫生研究院(P30 CA013696, UL1TR00040那P01 CA173481那CA154293那DK076602那CA196662那U54 CA209997，R35CA197745那UL1 TR001873)、太平洋西北前列腺癌孢子(P50 CA097186），国防部前列腺癌研究计划（PC150051，PC131821），前列腺癌基金会，TJ马爹利基金会白血病，癌症和艾滋病的研究，国家健康与澳大利亚，瑞士国家科学基金会的医学研究委员会，以及FM柯比基金会。

作者声明无经济利益或其他冲突。

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