Biomarker预测哪一阶段结肠癌患者可能会受益于化疗

纽约，纽约（2016年1月20日） -多中心研究团队已经确定了一种生物标志物，其预测手术后可能会受益于哪一阶段结肠癌患者，以防止其疾病复发。

这学习今天发表在线版新英格兰医学杂志。

大多数II期结肠癌患者仅通过手术就能治愈。这种癌症已经生长到或穿过结肠的外层，但还没有扩散到淋巴结或远处的器官。然而，大约15%到20%的患者最终会复发并死于转移性疾病。

“问题是，我们没有一种简单的方法，在这些患者复发之前找出他们，并准确预测谁能从术后或辅助化疗中获益，”他说Piero Dalerba，MD哥伦比亚大学医学中心（CUMC）和赫伯特综合癌症中心（HICCC）和赫伯特综合癌症中心（HICCC）的助理教授，病理和细胞生物学教授和赫伯特·普遍癌症中心。

之前的研究已经在肿瘤细胞中发现了生物标记物，可以识别哪些II期结肠癌患者术后复发的风险更高。然而，许多生物标志物并不能预测哪些患者会从辅助化疗中获益。

目前的研究采用了一种不同的方法来寻找潜在的生物标志物。研究者们不再关注从随机抽取的肿瘤细胞中获得的基因表达模式，而是专注于癌症干细胞的基因表达模式——成熟或分化的肿瘤细胞的来源——这是这篇论文的资深作者开创的研究领域Michael F. Clarke，MD，斯坦福大学的。达莱巴博士说:“我们推断，含有大量癌症干细胞的肿瘤可能与一种更具侵袭性的疾病有关，我们想找到一种容易找到它们的方法。”为了识别这些肿瘤，作者利用了一种新颖的生物信息学方法，该方法是由加州大学圣地亚哥分校的Debashis Sahoo博士设计的，他也是该研究的第一作者之一。“本质上，我们向计算机提出了以下问题:你能帮我们找到一种基因，它的表达缺失总是与高水平的癌症干细胞标记相关吗?”萨胡博士说。

通过分析来自2,000多个结肠癌患者的数据，作者确定了16个生物标志物，以实现这一标准。其中，只有一个基因叫CDX2- 在临床上可操作的 - 这意味着已经可用的检测基因表达的标准化诊断测试。CDX2已知可以调节结肠癌细胞层的细胞分化，而结肠癌正是癌症开始的地方。在这项研究中，肿瘤缺失的患者CDX2与那些肿瘤均达到阳性的人相比，表达具有较差的预后CDX2表达式。

“我们想了解小组是否缺乏CDX2Dalerba博士说，表达 - 全球结肠癌人群的约4％的癌症群体令人痛苦差，“Dalerba博士说。“为了我们的惊喜，我们发现，相反，肿瘤缺乏CDX2尽管从生物学的角度来看，仍然表达，也似乎从早期治疗中受益于佐剂化疗。“

进一步分析来自国家外科辅助乳房和肠果项目的数据显示，此观察结果也持有阶段结肠癌患者，再次表现出肿瘤患者缺乏CDX2与肿瘤表达该基因的患者相比，表达更有可能从辅助化疗中获益。

“令人兴奋的是，廉价，简单的测试CDX2表达已经广泛使用，“Dalerba博士说。

他补充说，在将该测试作为结肠癌患者的临床决策工具之前，还需要进行更多的临床研究，如前瞻性和随机临床试验。

这篇论文的题目是“CDX2作为II期和III期结肠癌的预后生物标志物”。其他贡献者包括:白顺明(National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project [NSABP]， NRG Oncology, Pittsburgh, PA, and Yonsei University College, Seoul, South Korea)，郭湘前(Stanford and Henan University，开封，中国)，Greg Yothers (NSABP)， Nan Song (NSABP)， Nate Wilcox-Fogel (Stanford)， Erna Forgó (Stanford)，Pradeep S. Rajendran(斯坦福)，Stephen P. Miranda(斯坦福)，Shigeo Hisamori(斯坦福)，Jacqueline Hutchison(斯坦福)，Tomer Kalisky(巴伊兰大学，Ramat Gan，以色列)，Dalong Qian(斯坦福)，Norman Wolmark (NSABP和阿勒格尼综合医院，匹兹堡，宾夕法尼亚州)，George A. Fisher(斯坦福)和Matt van de Rijn(斯坦福)。

该研究得到了全国综合癌症网络的支持2012年年轻调查员奖以及国家卫生研究院(U54-CA126524那P01-CA139490那R00-CA151673），Siebel干细胞学院，托马斯和斯泰bel基金会，弗吉尼亚州和D.K.Ludwig癌症研究基金，加州再生医学研究所，国防部（W81XWH-10-1-0500），膀胱癌倡导网络，BD生物科学和国家外科辅助乳房和肠道项目（由NIH补助金U24-CA114732那U10-CA37377.那U10-CA180868那U10-CA180822那UG1-CA189867， 和U24-CA196067）。

作者提供的披露表格可在NEJM.org上获得全文。