我们能打破肥胖和糖尿病之间的联系吗?
肥胖和糖尿病之间的关系是紧密的。即使是稍微超重的人患2型糖尿病的风险也要高出5倍，而严重肥胖的人患2型糖尿病的风险要高出40倍．
肥胖是如何导致糖尿病的?问题的主要部分在于肝脏，Ira Tabas实验室的研究发现，一系列特定的生化事件可能是关键。当人们体重增加时，这种生化连锁反应开始发挥作用，迫使肝细胞抵抗胰岛素的信号，并向血液中泵入更多的葡萄糖，从而为2型糖尿病的发展铺平道路。
Tabas博士和他的同事，Lale Ozcan医学博士，一直在发现这个连锁反应的成分，并寻找中断它的方法。他们的最新作品确定了这条链中最后一个缺失的环节，一个叫做DACH1的分子，它从未与糖尿病有关联。
这两位研究人员发现，当老鼠变得肥胖时，肝脏中的DACH1水平会上升，并有助于引发导致糖尿病的连锁反应。
同样的事情也可能发生在人类身上。Tabas和Ozcan发现。人类肝脏中的DACH1水平随着肥胖的增加而显著且一致地上升，从接受手术的人的肝脏活检样本中可以看到这一点。
通过降低肝脏中的DACH1水平，可以打破肥胖和糖尿病之间的联系。这一策略有效地改善了肥胖糖尿病小鼠的血糖水平和胰岛素敏感性。Tabas和Ozan发现，并且可能以同样的方式作用于人类。
一种能阻断DACH1通路上游的蛋白质的化合物已经被研究用于人类。Tabas博士说:“关于DACH1的新信息现在给了我们更多的机会来找到最好的方法。”
参考文献
这项研究的全部发现已于5月26日在线发表:
Ozcan L, Ghorpade DS, Zheng Z, de Souza JC, Chen K, Bessler M, Bagloo M, Schrope B, Pestell R, Tabas, IT。2016.肝细胞DACH1在肥胖中通过核排斥HDAC4而增加，并促进肝脏胰岛素抵抗。细胞的报道:10.1016 / j.celrep.2016.05.006
这项工作得到了美国心脏协会科学家发展基金(11SDG5300022)的支持;纽约肥胖营养研究中心的试点和可行性拨款(DK26687);São保罗研究基金会拨款(FAPESP/BEPE 2012/21290-4);NIH资助CA132115-05A1、HL087123和HL075662。
Ira Tabas，医学博士，Richard J. Stock教授，医学系研究副主任，病理学和细胞生物学教授(生理学和细胞生物物理学)。Lale Ozcan医学博士是医学助理教授。
Drs。Tabas和Ozcan是Tabomedex Biosciences LLC联合创始人的成员，该公司正在开发本报告中描述的治疗2型糖尿病途径中的分子抑制剂。