癌症免疫疗法可能通过使特定T细胞失能而得到促进
在患有黑色素瘤的小鼠中，NF-kB的化学抑制剂改善了对免疫治疗的反应。
纽约，纽约(2017年9月7日)——哥伦比亚大学医学中心(CUMC)研究人员的一项研究表明，癌症免疫治疗药物只对少数患者有效，但一种目前用于增加血液流动的非专利药物可能能够提高这一几率。
在患有黑色素瘤的老鼠身上，研究人员发现这种叫做己酮可可碱的药物能提高免疫检查点抑制剂的有效性，免疫检查点抑制剂是一种免疫疗法，目前常用于治疗黑色素瘤和其他癌症。
这项研究今天发表在《细胞》杂志的网络版上。
检查点阻断免疫治疗药物——2011年批准的第一批药物是针对肿瘤细胞或免疫系统细胞上的蛋白质，以防止“杀手”T细胞攻击癌症。这些药物彻底改变了癌症治疗，但并不是对所有患者都有效。“例如，在晚期黑色素瘤中，治愈率只有20%左右。与以前的治疗方法相比，这是一个显著的进步，”研究负责人Sankar Ghosh博士说，他是微生物学和免疫学的主席和Silverstein and Hutt家庭教授。“但为什么对另外80%的人不起作用呢?”一定有另一种机制有助于抑制免疫反应。”
高希博士和其他癌症生物学家怀疑，另一种被称为调节性T细胞(regulatory T cells, treg)的T细胞也可能抑制免疫系统对癌症的攻击。在几种类型的肿瘤中可以发现大量的这种细胞。“一种可能的治疗方法是摆脱特雷格，”他说。“但也需要treg来控制免疫系统，完全关闭treg会对身体的健康细胞和器官发起攻击。”
今天发表在《免疫学》杂志上的一项相关研究强调了这一点。在这项研究中，高希博士和同事发现，从treg中去除NF-kB会在小鼠体内引起广泛的致命自身免疫。然而，通过移除一个名为c-Rel的特定的NF-kB蛋白来实现对NF-kB的部分抑制，可以改变Treg的功能，而不会引起广泛的自身免疫。在《细胞》研究中，高希博士和他的同事们发现，这些缺乏c-Rel的treg在保护癌细胞的能力上受到了特别的削弱。结果，当c-Rel被阻断时，杀手T细胞对癌细胞发起了更强大的攻击，而不会引起自身免疫。
己酮可可碱是一种用于增加血液循环不良患者手脚血液流动的药物，但它也被认为可以抑制c-Rel蛋白。在《细胞》的研究中，研究人员证明己酮可可碱阻断了Treg功能，并提高了标准检查点阻断免疫疗法的有效性。结果，与单独接受标准治疗的小鼠相比，接受两种药物治疗的小鼠黑色素瘤负担明显减轻。
Ghosh博士说:“下一步是在人体临床试验中测试这种药物组合。”“如果试验成功，使用c-Rel抑制剂可能成为多种癌症免疫检查点疗法的标准补充。”
内容:
参考文献
的细胞这篇论文的题目是“NF-kB c-Rel对癌症中的调节性T细胞免疫检查点至关重要”。其他贡献者有Yenkel Grinberg-Bleyer (CUMC)， Hyunju Oh (CUMC)， Alexis Desrichard(纪念斯隆-凯特琳癌症中心，纽约)，Dev Bhatt (CUMC)， Rachel Caron (CUMC)， Timothy Chan(纪念斯隆-凯特琳癌症中心)，Roland Schmid (Technische Universität慕尼黑，慕尼黑，德国)，Matthew S. Hayden (CUMC)和Ulf Klein (CUMC)。该研究由美国国立卫生研究院(nih)拨款资助。R01-AI068977）.
的免疫力这篇论文的题目是“一个依赖于nf - kb的、谱系特定的转录程序调节Treg的身份和功能。”其他贡献者是Hyunju Oh (CUMC)， Yenkel Grinberg-Bleyer (CUMC)， Will Liao (New York Genome Center, New York, NY)， Dillon Maloney (New York Genome Center, New York, NY)， Wang Pingzhang (CUMC)， Zikai Wu (CUMC)， Jiguang Wang (CUMC)， Dev Bhatt (CUMC)， Nicole Heise (CUMC)， Roland Schmid (Technische Universität Munich, Munich, Germany)， Matthew S. Hayden (CUMC)， Ulf Klein (CUMC)和Raul Rabadan (CUMC)。该研究由美国国立卫生研究院(nih)资助。R37-AI33443而且R01-AI068977）.
没有什么利益冲突要申报。
哥伦比亚大学医学中心在基础、临床前和临床研究方面提供国际领先地位;医学和保健科学教育;和病人护理。该医学中心培养未来的领导者，包括内科和外科医生学院、梅尔曼公共卫生学院、牙科医学院、护理学院、文理研究生院生物医学系以及联合研究中心和机构的许多医生、科学家、公共卫生专业人员、牙医和护士的奉献工作。哥伦比亚大学医学中心是纽约市和纽约州最大的医学研究企业的所在地，也是东北部最大的医学院之一。哥伦比亚大学医学中心与其合作伙伴纽约长老会医院(NewYork-Presbyterian)共享的校园现在被称为哥伦比亚大学欧文医学中心。欲了解更多信息，请访问cumc.columbia.edu或columbiadoctors.org．