慢性疼痛可能是由于隐藏在神经细胞中的受体
在啮齿类动物身上进行的研究，可能会导致新的治疗慢性疼痛的药物的开发，这种药物持续时间更长，副作用更少
纽约，纽约(2017年5月31日)哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)领导的一项研究表明，当疼痛感受器从神经细胞表面迁移到细胞内室时，就可能发生慢性疼痛，这超出了目前的止痛药的作用范围。这项在啮齿动物身上的发现，可能会导致一种治疗慢性疼痛的新药物的开发，这种药物比目前可用的疼痛治疗更有效，而且更不易产生副作用。
这项研究今天在线发表在《科学转化医学》杂志上。
据估计，20%的人在某种程度上有慢性疼痛。治疗慢性疼痛的有效方法包括阿片类药物和非甾体抗炎药(NSAIDs)。两者都有缺点:阿片类药物会上瘾，会导致便秘和呼吸困难，而频繁使用非甾体抗炎药会导致胃溃疡和肾脏损伤。
阿片类药物和非甾体类抗炎药并不是对每个人都有效，而且有不可接受的副作用，特别是长时间使用时奈杰尔Bunnett博士，手术和药理学在哥伦比亚大学教授。“不过，以前的努力来开发更有效的止痛药已经通过我们的有限，使神经，意识和发送疼痛信号机制的理解止步不前。”
一些止痛药通过靶向细胞表面的G蛋白偶联受体(GPCRs)发挥作用。GPCRs涉及几乎所有的生物过程，包括我们的大脑感知和传递疼痛信号的能力。阿片受体的激活(gpcr的一种)可以阻断疼痛。
另一种类型，神经激肽-1受体（NK1R），当被激活时引起疼痛和炎症。然而，针对NK1R化合物的大多数临床试验均告失败。
在目前的一系列实验，Bunnett博士和同事们发现，NK1R，当疼痛的刺激下，迅速移动从细胞表面到内涵体细胞内的隔间-内的神经细胞。一旦内涵体内部网络，NK1R继续功能长时间，引起疼痛和炎症。
另外的实验显示，将一种可以穿过细胞膜的脂质(脂肪分子)附着在能够阻断NK1R的化合物上，可以有效、持久地缓解啮齿动物的疼痛。
Bunnett博士说:“从这些实验中，我们已经证明了设计NK1R抑制剂能够到达神经细胞内的内体网络，这可能比目前可用的止痛药提供更持久的疼痛缓解。”“目前超过三分之一的药物以某种方式对GPCRs起作用。我们认为，就像我们对NK1R抑制剂所做的那样，对许多现有化合物进行修饰，可能有潜力提高许多不同类别药物的有效性。”
参考
关于：
这项研究的题目是“神经激肽1受体信号介导内涵体持续伤害性，是一种可行的治疗目标，长期疼痛缓解。”其他的贡献者是丹麦人延森D.（内华达大学里诺，NV），TinaMarie寮（莫纳什大学，墨尔本，澳大利亚），米歇尔L.大厅（墨尔本大学，墨尔本，澳大利亚），尼古拉斯·Veldhuis（莫纳什û），温迪L. Imlach（悉尼，悉尼，澳大利亚），琼N.迈（莫纳什U），丹尼尔·普尔P.（怀卡托大学，汉密尔顿，新西兰）的大学，蒂姆Quach（莫纳什U），路易吉·奥雷利奥（莫纳什U），约书亚康纳（莫纳什U），卡门克莱恩Herenbrink（莫纳什U），尼古拉斯巴洛（莫纳什U），杰米S.辛普森（莫纳什U），马丁J.斯坎隆（莫纳什U），Bimbil格雷厄姆（莫纳什U），Adam McCluskey (University of Newcastle, Newcastle, Australia), Phillip J. Robinson (University of Sydney, Sydney, Australia), Virginie Escriou (Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé, Paris, France), Romina Nassini (University of Florence, Florence, Italy), Serena Materazzi (University of Florence), Pierangelo Geppetti (University of Florence), Gareth A. Hicks (Takeda Pharmaceuticals, Boston, MA), Macdonald J. Christie (University of Sydney), Christopher J.H. Porter (Monash U), and Meritxell Canals (Monash U).
这项研究得到了国家健康和医学研究委员会、澳大利亚研究委员会和武田制药的资助。(见数字纸)
希克斯博士是武田制药的官员。Bunnett博士实验室的研究部分是由武田制药资助的。研究人员称没有其他利益冲突。
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