遗传学，压力，节食的组合触发小鼠的厌食样病症

纽约(2016年4月11日)-在一项新的研究中，哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员描述了一种新的小鼠模型，该模型结合了遗传和环境风险因素，可以触发神经性厌食症患者的强制性食物摄入限制。这些发现可能有助于确定新的预防和治疗人类饮食失调的策略。

该研究在网上翻译精神病学中公布。

研究人员长期以来，遗传，生物，心理和社会文化变量的组合引起了厌食症的风险。虽然以前的厌食模型包括一些这些变量，但没有模型能够捕捉到焦虑和厌食的社会压力和遗传易感性的元素，这些焦虑和厌食症似乎有助于人类的疾病，特别是在青少年中的疾病。

研究负责人说:“我们认为，这是第一次，我们有了一个与导致人类厌食症的条件非常相似的老鼠模型。Lori Zeltser博士她是病理学和细胞生物学副教授，也是Naomi Berrie糖尿病中心的研究员。“这个模型不仅向我们展示了导致厌食症发作的最重要因素，还帮助我们识别大脑中的信号通路，这些信号通路最终导致了这种潜在的致命饮食失调。”

厌食症是美国青少年中第三大最常见的慢性疾病，女性的终生患病率为0.3%至0.9%，男性为0.1%至0.3%。这种疾病的死亡率在8%到15%之间，是所有精神疾病中死亡率最高的。没有治疗厌食症的方法。

在新的小鼠模型中，研究人员将青春期的小鼠暴露在至少一个变异基因的副本中脑源性神经营养因子基因与老鼠和人类的厌食症和焦虑有关，也与社会压力和热量限制有关。

“人类厌食症的一个驱动因素是同辈压力，特别是想要变瘦的欲望，”泽尔策博士说。“人们认为不能在老鼠身上复制。我们决定把同伴压力从等式中去掉，把重点放在社会压力上，这可以通过单独饲养老鼠而不是分组来实现。”

然后，这些老鼠被置于限制热量的饮食中，这通常是青少年厌食症发展的先期，可能是饮食失调的触发器。在这项研究中，通过将老鼠的热量摄入减少20%到30%来模拟节食的影响——这大致相当于一个典型的人类节食者减少的热量。

“最后，我们已经建立了一个模型，可以密切复制引发人类厌食症行为的因素，”该研究的主要作者说Monek Madra，博士，在CUMC的人类营养研究所的讲师。

研究人员发现，携带这种基因变体的青春期老鼠，在受到社会隔离压力和热量限制的情况下，比对照组更有可能避免进食。在成年期，当环境变量被施加时，进食行为不会发生变化。当研究人员对有这种基因突变的青春期老鼠进行社会压力或热量限制(而不是两者都进行)的实验时，这些老鼠的进食行为几乎没有变化。

“我们的研究结果表明，单独具有风险基因型不足以引起厌食症的行为，但它赋予社会压力和节食的易感性，特别是在青春期期间，”Zeltser博士说。“你需要所有这些变量，以查看对饮食行为的这种强大影响。”

CUMC团队正在使用新的小鼠模型来研究大脑中驱动厌食症行为的信号通路，最终目标是确定治疗靶点。