糖尿病研究人员发现潜在的新型胰岛素增敏剂

纽约州纽约市（2017年10月24日）-2型糖尿病的一个根本原因是胰岛素抵抗，在这种情况下，细胞停止响应调节葡萄糖（糖）的激素的命令储存。恢复胰岛素敏感性可能是预防和治疗糖尿病的有效策略，但市场上唯一的胰岛素增敏药物也会刺激脂质（脂肪）的产生，从而导致许多严重的副作用。

哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员领导的一项新研究表明，在避免这些不良反应的同时提高胰岛素敏感性是可能的单间牢房.

胰岛素是胰腺中产生的一种激素，它向细胞发出信号，使细胞从血液中摄取葡萄糖并将其用于能量。当细胞对胰岛素产生抵抗时，葡萄糖在血液中积累。最终，胰岛素抵抗会导致糖尿病。

研究负责人说：“研究人员一直在寻找克服胰岛素抵抗而又不会无意中引发脂肪堆积的方法。”马里兰州多梅尼科·阿克利罗素贝里基金会糖尿病教授，哥伦比亚大学医学研究中心糖尿病研究中心主任。“但之前的努力都没有成功。”

已经研究过的一种方法是抑制一种叫做FOXO1的蛋白质。动物研究表明，当FOXO1被抑制时，肝脏产生的葡萄糖减少。但与其他胰岛素增敏剂一样，抑制FOXO1的药物也会刺激脂质的产生。阿克利博士说：“因此，用广泛作用的FOXO1抑制剂治疗胰岛素抵抗会导致许多不必要的副作用，如体重增加。”。“不幸的是，使用FOXO1胰岛素增敏剂，你会得到好的一面和坏的一面。”

在目前的研究中，研究人员寻找了一种部分抑制FOXO1的方法，以使葡萄糖水平下降，但脂质水平不受影响。“我们需要了解的是两种FOXO1介导的机制如何不同，以便我们能够识别选择性抑制剂。”该报告的合著者、瑞典哥德堡阿斯利康创新药物和早期开发生物技术部门的科学家丹尼尔·林登说。

在对小鼠进行的研究中，阿克利博士和他的同事发现FOXO1与一种名为SIN3A的蛋白质一起工作，以限制脂质的产生。阿克利博士说：“这表明，如果我们能够找到作用于FOXO1的葡萄糖产生臂的分子，而不使用SIN3A，我们就可以提高胰岛素敏感性，降低血糖，而不会增加脂肪。”。

通过对100万个小分子的筛选，研究小组确定了几个在肝细胞中具有预期效果的小分子。他们接着更详细地描述了其中的三种分子，这可能为开发一类新的胰岛素增敏剂铺平道路。

阿克利博士说：“下一步是为动物试验优化这些化合物，并为临床试验奠定基础。”。“我们对开发一种新的更安全的糖尿病治疗方法的可能性感到兴奋。”

关于：

这项研究题为“选择性抑制FOXO1激活物/抑制物平衡调节肝脏葡萄糖处理”。其他参与者包括范妮·拉格利特（CUIMC）、丽贝卡·海斯勒（CUIMC）、艾尔克·埃里克森（阿斯利康）、泰瑞尔·诺里斯（阿斯利康）、安德斯·约翰森（阿斯利康）、约书亚·R·库克（CUIMC）、爱泽库米科（CUIMC）、王玲（纽约西奈山医学院）和克里斯托夫·布特纳（西奈山）。

这项研究得到了美国国立卫生研究院的资助(DK57539和DK63608)还有贝当古·舒勒基金会。

阿克利博士是Forkhead Biotherapeutics，LLC的共同创始人，该公司希望开发用于治疗糖尿病的FOXO1抑制剂。作者声明没有额外的竞争性财务利益。

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