慢性肾病患儿DNA异常

相当一部分儿童患有慢性肾病根据哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的一项新研究，CKD患者有不明的染色体失衡，包括与神经认知障碍有关的DNA异常。研究结果表明，对患有CKD的儿童进行常规基因筛查可以更早、更准确地诊断，以及更个性化的监测、预防和治疗。这项研究的细节今天发表在《科学与社会科学》的网络版上临床研究杂志．

研究负责人说:“根据传统的临床发现，我们通常无法确定儿童CKD的确切原因。Ali G. Gharavi，医学博士，教授医学中国医学大学肾内科主任。“然而，我们的研究表明，使用一种称为染色体微阵列分析的现成遗传筛查工具，在许多情况下都有可能得到更精确的诊断，并发现有助于确定患者患自闭症或糖尿病等其他疾病风险的信息。”

大约13%的美国人受到CKD的影响。这种疾病在儿童中尤其严重，通常会导致高血压、心脏病、神经发育问题和行为缺陷等并发症。大约一半的儿童CKD病例是由出生缺陷引起的，例如肾脏发育不全或缺失。CKD也可由遗传性疾病、感染、中毒暴露和自身免疫性疾病引起。在许多患者中，病因无法确定。

加拉维博士和第一作者Miguel Verbitsky博士，副研究科学家，以及他们的同事，假设拷贝数变异(CNVs) - dna片段的获得或丢失-可能为儿童CKD的原因提供见解。研究小组对419名儿童进行了染色体微阵列分析儿童慢性肾病(CKiD)前瞻性队列研究确定各种类型的儿童CKD中致病CNVs的患病率。这些数据与21575名健康儿童和成人对照的基因组数据进行了比较。

研究人员发现，419名CKD患儿中有31人(7.4%)存在显著的cnv(大约是对照组的10倍)。最常见的CNVs是HNF1B基因的缺失。HNF1B功能的丧失与肾囊肿和糖尿病综合征有关，这会增加一个人对肾脏畸形、糖尿病和认知障碍等疾病的易感性。许多其他被发现的CNVs与发育迟缓、智力障碍和癫痫有关。

根据这项研究，在31名具有显著CNVs的儿童中，28名儿童的遗传诊断与临床诊断不同，或者增加了可能改变患者护理的信息。

Verbitsky博士说:“因为肾脏问题可以通过血液检查，甚至是产前成像研究早期发现，这为筛查和检测基因组失衡提供了机会，在其他并发症，如发育迟缓，在临床上变得明显之前。”

“我们的发现应该会改变临床实践，”加拉维博士说。“对患有CKD的儿童进行常规基因筛查，不仅可以提高诊断，还有助于识别糖尿病和亚临床癫痫等并发症的风险，这得益于早期发现和治疗。”

研究结果还阐明了为什么CKD儿童在学校的表现比同龄人差。“普遍的假设是，”加拉维博士说，“他们学习成绩差仅仅是因为肾功能受损和慢性疾病的负担。但我们的数据表明，这些孩子表现不佳可能是因为一种影响肾脏和神经功能的潜在遗传病变。如果是这样，我们就必须尽早发现这些潜在的问题并进行干预。”

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