Accili博士在Reddit上回答关于糖尿病研究的问题
本月早些时候，哥伦比亚大学医学中心的Domenico Accili医学博士发表了令人振奋的糖尿病研究成果杂志自然通讯．通过关闭一个基因，Accili博士的团队成功地将人类胃肠道细胞转化为产生胰岛素的细胞，这在原则上证明了一种药物可以重新训练人体胃肠道细胞产生胰岛素。这一发现为1型糖尿病患者的治疗带来了希望，这些患者失去了产生胰岛素的细胞。读了新闻发布会上。
Accili医生最近参加了一个AMA(问我任何问题)会议在Reddit网站上。AMA科学系列旨在帮助弥合实践科学家和普通公众之间的差距。以下是Accili博士会议的问题和答案摘录。
Reddit问题(R):每当我们听到医学上惊人的新发现时，感觉它们很少会变成普通大众使用的产品或治疗方法。你能给我们讲讲从你的发现到成为切实可行的、经常使用的治疗方案的过程吗?
Dr. Domenico Accili (DA):即使在最好的情况下，将一项令人兴奋的基础科学发现转化为治疗方法的过程也是一个漫长的过程。我们必须记住，胰岛素治疗虽然不能治愈，但却是安全有效的。所以，用其他东西取代它的门槛非常高，这是应该的。
话虽如此，我今天做AMA的主要原因是为了在临床医生/科学家、病人和他们的家人之间进行我认为我们需要的对话，以纠正因过度承诺和过高期望而产生的误解。我认为我们不应该猜测何时会有治疗方法。我认为病人和他们的家人意识到这一点非常重要。我要做的是，在这个案例中我要做的是，和你们分享我们的工作计划，这样你们就知道我们预期轨迹的时间轴。
那么，我们如何从一个令人兴奋的发现发展到一种治疗方法呢?首先，我们需要确定的是其他人可以复制最初的发现。如果有两名或两名以上的研究人员报告了类似的发现，那就不太可能是侥幸。一旦人们一致认为科学是可靠的，下一步就是就最初的发现(通常是在实验室动物身上进行的)对人类的适用性提供尽可能令人信服的数据。根据研究结果的性质，这可能需要几周到几年的时间。
在我们的案例中，我们非常幸运，我们可以在不到两年的时间里为我们的发现提供人体验证。对我们来说，下一阶段是制造一种药物，能在活人体内触发肠道细胞向胰岛素细胞的转化。我们正在努力工作，我们有18-24个月的时间框架来实现这一目标。如果(这是一个很大的如果，我毫不犹豫)我们能够做到这一点，那么我们就可以开始认真的临床试验，这可能需要2-5年的时间。
R:我是一名注册护士，也是一名I型糖尿病患者，我想知道:如果这个过程起作用，除了免疫抑制药物之外，还有什么方法可以防止自身免疫功能障碍简单地重新攻击工程细胞?
大卫·爱登堡:我们正在开拓新的领域。没有人能合理地预测1型糖尿病患者的免疫系统将如何对肠道内的胰岛素生产细胞做出反应。1型糖尿病的自身免疫是复杂的。根据这一课题的主要研究人员的说法，胰岛素本身是免疫攻击的一个重要目标，制造胰岛素的细胞的其他成分也是如此。
我乐观地认为，我们可以部分避免免疫介导的对肠道胰岛素细胞的杀死，原因有二:
- 肠道有自己的免疫系统，或者更准确地说，有某些免疫“特权”，这是由于它不断暴露在食物、细菌等外来物质中。因此，肠道胰岛素细胞可能不会像胰腺细胞那样暴露在同样的“杀手”细胞中。
- 肠道细胞每7-10天就会翻动一次。所以即使它们受到攻击，它们也能抵抗一到两周。它们与胰腺中产生胰岛素的细胞非常不同，后者由于寿命长、在体内的位置高，是免疫系统的“活靶子”。
我们正在努力实现的是一种不需要免疫抑制的治疗方法。如果失败，我们将考虑将新疗法与免疫抑制结合起来。
R:我是一名研究药理学的本科生助理。我的问题是，新改变的肠道细胞能否有效地调节体内胰岛素的供应?这些新细胞的作用是否与正常的胰腺相同?如果不是，又有何不同呢?
从我们的动物数据来看，这些细胞似乎能够很好地调节胰岛素的释放。我认为原因是肠道内的内分泌细胞，这些细胞是一种亚型，它们在血液中释放激素，以应对葡萄糖、脂肪、蛋白质等营养物质。因此，肠道中的胰岛素生产细胞已经具备了激素分泌细胞的功能。为了制造胰岛素，我们“劫持”了它们的一部分机器。
我们对这些细胞进行了广泛的测试，无论是在两年前的原始论文中还是在最近的论文中。它们的外观和行为都像胰腺分泌胰岛素的细胞。我们一开始很惊讶，但基于我上面提到的原因，也许我们不应该感到惊讶。我们只是对他们的内在能力提供部分再培训。
我们正在研制一种药丸(或一种注射药物)，可以抑制肠道细胞中的Foxo基因，从而将它们转化为产生胰岛素的细胞。我设想这种药物可以一个月服用一次，或者更少的次数，以刺激新的胰岛素制造细胞的产生。至少，即使这种药物不能起到“治愈”的作用，它也可以给患者提供足够的胰岛素，使他们“无泵”，或者至少不用担心夜间胰岛素分泌。另一种选择是培养足够大的细胞，并将它们放在一个可以帮助调节血糖的设备中，但我认为这不太可能。
R:虽然您的研究重点是1型糖尿病，但这与2型糖尿病有什么关联?作为一般研究/研究的一部分，您对1型患者服用2型药物有何看法?有受伤的可能吗?
DA:如果我们能重新训练肠道细胞，使其成为生产胰岛素的细胞，这种治疗也可能对2型糖尿病患者有益。2型患者也缺乏胰岛素，尽管不像1型患者那么明显，许多2型患者每天要多次注射胰岛素。所以我们当然希望创造出对双方都有利的东西。
大多数治疗2型糖尿病的药物对1型糖尿病无效，但有些药物可能会起作用。但这并不能改变一个人每天24小时都需要胰岛素的事实。如果你有亲戚患有1型糖尿病，那么你患1型糖尿病的风险比一般人群高得多，以至于我们经常检测1型糖尿病患者的兄弟姐妹的自身抗体和糖耐量。
Accili博士是哥伦比亚大学糖尿病(医学)Russell Berrie基金会教授Naomi Berrie糖尿病中心．阅读完整的Reddit AMA会议．