药物不能阻止老年痴呆症。一种新的疾病模型解释了原因。

哥伦比亚大学欧文医学中心和威尔·康奈尔医学院的科学家提出了一种新的阿尔茨海默病模型，可以解释为什么潜在阿尔茨海默病药物的临床试验失败率很高。

我们与合著者斯科特·斯莫尔博士（Scott Small，医学博士，Boris and Rose Katz神经病学教授，CUIMC塔布研究所阿尔茨海默病研究中心主任）就这一理论进行了交谈，该理论发表在神经科学动向.

解释你的阿尔茨海默病新模型。

火车站系统是一个很好的类比。神经元是由不同的隔间组成的，这些隔间有时被称为站。蛋白质不断地从一个隔间转移到另一个隔间，这个过程被称为“蛋白质运输”。

与其他细胞相比，神经元的健康更依赖于蛋白质在一个特定位置的进出：内体。在神经元的世界里，内小体是一个巨大的中心站。我们的模型提出，内小体进出的交通堵塞是导致阿尔茨海默病的神经元内的主要缺陷。

有什么证据支持这种新模式？

为了开发阿尔茨海默病等复杂疾病的因果模型，需要多个证据像拼图一样匹配。我们的模型基于三组主要的研究：（1）基因研究，发现了导致交通堵塞的新的阿尔茨海默病基因；（2） 研究发现大脑中最易患老年痴呆症的部分存在贩运缺陷；（3）细胞研究表明，内体交通堵塞使神经元生病并最终杀死它们。

长期以来，淀粉样蛋白沉积一直被认为是阿尔茨海默病的主要原因，你的模型对此有何解释？

新模型并没有否定淀粉样蛋白的重要性。相反，我们认为神经元内的淀粉样蛋白是罪魁祸首，因为它会导致交通堵塞。这与最初的“淀粉样蛋白假说”不同，后者认为神经元外的淀粉样蛋白沉积是疾病的主要驱动因素。

你的模型对以前失败的临床试验有什么启示吗？

我们相信。大多数在临床试验中测试的药物是针对神经元外积累的淀粉样蛋白的。我们的模型预测，淀粉样蛋白积聚的这个部位只是“烟雾”而不是“火焰”。在这种情况下，单纯的清烟并不能扑灭大火，或者，换句话说，很多这样的药物并不能缓解交通堵塞。

您的模型如何告知未来的治疗方法？

我们的模型做出了两个强有力的预测。首先，针对神经元内淀粉样蛋白的治疗方法可能有效。然而，研究表明，交通堵塞的发生与淀粉样蛋白无关。因此，我们的模型预测，旨在消除神经元内AM转运的治疗方法具有最高的治疗前景。