肌肉中过量的锌有助于癌症中的消瘦综合征

据估计，近三分之一的癌症死亡不是由癌症本身引起的，而是由恶病质引起的——一种使人衰弱的肌肉消耗综合征，估计80%的晚期癌症患者都受到影响。恶病质与癌症治疗的耐受性降低、生活质量差和加速死亡有关，但目前还没有确定有效的治疗方法，其原因在很大程度上仍然未知。

哥伦比亚大学欧文医学中心的一项新研究表明，患者肌肉中锌的过量可能是罪魁祸首。该研究结果于今天在网上发表自然医学这项研究为开发治疗或预防晚期癌症患者肌肉萎缩的药物铺平了道路。

恶病质发生在许多类型的癌症中，包括胰腺癌、胃肠癌、肺癌和头颈癌。然而，对这种情况的了解仍然很少，部分原因是该领域的研究资金有限，难以开发出在人类癌症中准确复制这种情况的动物模型，以及缺乏可靠的生物标志物来帮助早期诊断恶病质并在癌症治疗期间监测其进展。

研究负责人说:“有一种常见的误解，认为恶病质只是一种由癌症或其治疗引起的食欲下降引起的营养问题。Swarnali Acharyya博士哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院癌症遗传学研究所的病理学和细胞生物学助理教授。“恶病质患者通常服用食欲刺激剂，但这些疗法只能暂时起作用，不能逆转恶病质。由于恶病质继续破坏肌肉，患者往往变得过于虚弱，无法忍受标准剂量的抗癌治疗，他们的医生不得不减少治疗。恶病质还会削弱横膈膜和心脏的肌肉，导致许多癌症患者死于呼吸或心脏衰竭。为了找到更好的治疗方法，我们需要更多地了解其潜在原因以及与该综合征相关的分子机制。”

在这项研究中，Acharyya的团队观察了患有恶病质的小鼠的肌肉，看看它们是否能发现与正常肌肉的差异。分析显示，一种名为ZIP14的蛋白质具有更强的活性，这种蛋白质通常在肝细胞中表达，以促进金属运输，但在癌症模型的肌肉中被发现异常表达。他们还在患有恶病质的癌症患者的肌肉组织样本中发现了高水平的ZIP14，这表明ZIP14与人类恶病质之间存在联系。

研究人员发现，肌肉中过量的锌摄取会分解成熟的肌肉细胞，阻止干细胞生成新的肌肉纤维，从而导致癌症患者的肌肉萎缩。

ZIP14在恶病质中向肌肉中泵入更多锌的原因可以追溯到癌症的全身效应。研究人员发现，与晚期癌症相关的两种因子tnf - α和tgf - β增加了肌肉中ZIP14的表达。

Acharyya说:“我们通常认为癌症通过扩散和侵入重要器官来伤害身体。”“但癌症也会以另一种方式造成伤害，通过释放物质影响身体其他没有癌症的部位。这是癌症生物学研究中经常被忽视的一个领域，但在癌症治疗中解决这个问题可能会对患者的生存和生活质量产生重要影响。”

锌和ZIP14与恶病质的联系的发现可能会导致减少恶病质对患者影响的方法。在这项研究中，减少肌肉细胞中的ZIP14显著减少了恶病质，这表明抑制ZIP14的药物可以提高癌症存活率和生活质量。

阿查里亚说:“锌对维持我们身体的许多功能至关重要，通常被作为补充剂服用。”“但过量补充锌可能并不总是一件好事，因为我们发现给患有肿瘤的小鼠服用过量的锌补充剂会加速它们的肌肉萎缩和体重减轻。随着更多的转化研究，临床医生和患者可能需要重新考虑使用锌补充剂的做法，特别是如果他们患有通常与恶病质相关的肿瘤。”

Acharyya正在与本研究的主要作者之一Anup Biswas博士合作，设计灭活ZIP14的策略。这些努力可能会导致对抗癌症恶病质疗法的发展。