前列腺癌的MRI图像/盖蒂图像

基因特征预测局限性前列腺癌是否可能扩散

研究人员已经在局限性前列腺癌中发现了一种基因特征,它可以预测癌症是否有可能在疾病早期扩散或转移,以及抗雄激素治疗是否有反应,抗雄激素治疗是晚期疾病的常见治疗方法。新的基因标记也可能有助于评估治疗反应和开发新的治疗方法来预防或治疗晚期前列腺癌。

“如果我们能提前知道哪些患者会发生转移,我们就能更早开始治疗,更积极地治疗癌症,”该研究的资深作者说,科里Abate-Shen,博士,哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院分子药理学和治疗学系主任,泌尿科学Michael and Stella Chernow教授,病理学和细胞生物学教授(Herbert Irving综合癌症中心)。

“相反,那些疾病可能仅限于前列腺的患者可以避免接受不必要的治疗。”

这项研究发表在网上自然癌症

现有的检测方法无法识别侵袭性癌症

前列腺癌是美国男性中癌症死亡的第二名;预计今年约有33,330名男子将死于该疾病。

大多数前列腺癌仍然局限于前列腺,可以通过积极监测或局部治疗(主要是手术或放疗)成功控制,5年生存率超过99%。但是一旦前列腺癌扩散,它就被认为是无法治愈的,5年生存率下降到大约30%。

“问题在于,通过现有的测试,难以知道哪些癌症是哪个癌症,”该研究的主要作者,哥伦比亚大学神经医师和外科医生的分子药理学和治疗学助理研究科学家。

“我们想念早期治疗的很多侵略性癌症,我们过度过度增长的癌症可能不会传播。”

在新的小鼠模型中首次发现新的基因标记

为了找到一种更准确地预测晚期前列腺癌的方法,研究人员首先创建了一个前列腺癌小鼠模型,该模型能准确地反映人类的前列腺癌形式,包括癌症如何扩散到骨骼,而骨骼是最容易受到前列腺癌转移影响的组织。

使用这种鼠标模型,研究人员发现骨转移具有与原发性肿瘤不同的分子曲线。“通过专注于这些差异,我们能够鉴定16个基因,使局部化前列腺癌转移,”Abate-Shen说。

16个基因预测患者的转移

然后在局部前列腺癌的几百患者中测试了称为META-16的遗传签名。这些患者的结果对研究人员蒙蔽了。

哥伦比亚大学的研究小组发现,META-16在预测转移时间和抗雄激素治疗(用于抑制雄激素,一种促进肿瘤进展的雄性激素)的反应方面非常有效。

该团队目前正在改进该测试,并希望在前瞻性临床试验中进行评估。

理论上,META-16也可以用于开发治疗转移性前列腺癌的疗法。

“我们签名中的基因不仅与转移相关,它们似乎驾驶转移,”Arriaga说。“这意味着如果我们能够抑制这些基因的活动,我们可能能够防止癌症传播或至少改善结果。”

参考

更多的信息

这项研究标题为“局部前列腺癌中的Myc和Ras共激活签名驱动骨转移和阉割性。“

其他贡献者有Sukanya Panja(罗格斯大学),Mohammed Alshalalfa (UCSF), Junfei Zhao(哥伦比亚大学欧文医学中心),Min Zou (CUIMC), Arianna Giacobbe (CUIMC), Chioma J. Madubata (CUIMC), Jaime Yeji Kim (CUIMC), Antonio Rodriguez(伯尔尼大学),Ilsa Coleman (Fred Hutchinson癌症研究中心),Renu K. Virk (CUIMC), Hanina Hibshoosh (CUIMC), Onur Ertunc(约翰霍普金斯大学),Büşra Ozbek(约翰霍普金斯大学),Julia Fountain(约翰霍普金斯大学),R. Jeffrey Karnes(梅奥诊所),Jun Luo(约翰霍普金斯大学),Emmanuel S. Antonarakis(约翰霍普金斯大学),Peter S. Nelson (Fred Hutchinson癌症研究中心),Felix Y. Feng (UCSF),Mark A. Rubin(伯尔尼大学),Angelo M. De Marzo(约翰霍普金斯大学),Raul Rabadan (CUIMC), Peter A. Sims (CUIMC),和Antonina Mitrofanova(罗格斯大学)。

该研究得到了国家健康研究院(授予P30CA013696,R01CA193442,R01CA173481,R01CA183929,P50CA211024,U54CA29997,100CA097186,UL1TR001873和F31CA210607)的支持支持。美国国防部(W81XWH-17-1-0415和W81XWH-15-1-0185);站起来癌症(SU2C-AACR-DT0712);Rutgers卫生职业学院;新泽西癌症研究委员会;前列腺癌基础;TJ Martell基金会;前列腺癌基础;和美国癌症协会。

相应的作者对报告没有竞争利益。