基因疗法有望治疗镰状细胞病

哥伦比亚大学内科医生和外科医生学院的研究人员首次在动物模型中证明了正常人β-珠蛋白基因的长期转移和高水平长期表达。这项研究发表在11月1日出版的《血液》杂志上，可能导致镰状细胞病和β地中海贫血（一种相关疾病）的基因治疗。资深作者、哥伦比亚大学医学和遗传学与发展教授、血液学系主任阿瑟·班克医学博士、FACP及其同事将人类β-珠蛋白基因植入安全的逆转录病毒中，并在体内将该病毒添加到小鼠骨髓细胞中。然后将修饰后的细胞移植到小鼠体内。研究人员能够在八个月后检测到人类β-珠蛋白基因的存在。此外，研究人员还记录了该基因的高水平表达。在一只老鼠身上，它产生的总β-珠蛋白的20%来自人类β-珠蛋白基因。班克说：“如果我们能在镰状细胞病或β地中海贫血患者的骨髓细胞中达到正常的人类β-珠蛋白基因表达水平，就足以期望改善镰状细胞病和β地中海贫血患者的贫血，如果不能治愈的话。”

在镰状细胞病中，β-珠蛋白基因产生一种异常形式的血红蛋白，即血液中的携氧分子。这种损伤会导致红细胞变形并改变其形状。在β地中海贫血中，该基因产生的血红蛋白水平不足。理论上，将正常形式的β-珠蛋白基因插入患者骨髓细胞的基因治疗可以治愈这些疾病。

“十多年来，研究人员一直在寻找一种稳定的传递系统，以长时间转移和表达人类β-珠蛋白基因。这是研究人员首次安全有效地转移正常的珠蛋白，并确保该基因在长时间内产生正常水平的蛋白质。”班克博士说。

研究人员正在研究镰状细胞病和β地中海贫血小鼠模型中改进的基因转移系统，并开发更好的方法将逆转录病毒转移到人类造血干细胞中。除了班克博士外，论文作者还有哥伦比亚大学的哈里·拉夫托普洛斯博士和莫林·沃德博士以及菲利普·勒博博士哈佛医学院和麻省理工学院的乌尔奇。

这项研究由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助;库利贫血基金会;和Ahepa贫血基金会