基因组结构的故障可能导致B细胞恶性肿瘤

根据研究人员在哥伦比亚大学Vagelos医师学院的研究人员的一项新的研究,染色体染色染色体被包装成抗体的B细胞似乎在B细胞相关血液癌中发​​挥作用。

该研究结果可能导致新的生物标志物预测这些癌症的发病,并进入新的癌症疗法,以防止或纠正基因组结构的有害变化。

学习于2月1日在线发表于自然遗传学杂志。

抗体通过由一系列仔细控制的染色体重排和“良好”突变来通过称为B细胞的免疫细胞进行,使细胞制成各种不同抗体。“虽然这些变化对于产生广大抗体的抗体是必不可少的,但是存在”坏“突变会发生并导致B细胞衍生的癌症的风险,”研究领袖Uttiya Basu.,博士学位,哥伦比亚大学哥伦比亚大学阴道医师和外科医生微生物学与免疫学教授。

Basu的新研究表明,称为Dis3的蛋白质在维持基因组结构中并防止具有潜力引起癌症的不受控制的染色体重排至关重要。

这些新的小鼠的新研究表明,B细胞变得不稳定,具有更有害的染色体重排,并且在缺少缺失时能够产生特异性抗体。

研究还通过预防非编码RNA的累积来稳定染色体(没有用于蛋白质的RNA),该研究还揭示了。

“这些RNA的大量积累是基因组在细胞核中填充的方式,使该基因组易受DNA易位的基因组,”Basu说。

因为Dis3突变在具有多种骨髓瘤的人中常见 - 一种源自B细胞的血液癌 - 该研究可以解释为什么这些突变有助于这种疾病。

“多种骨髓瘤治疗可能需要治疗干预措施,可防止RNA积累及其对基因组结构的影响,”Basu说。

未来的研究将专注于基因组建筑变革如何用于预测各种B细胞恶性肿瘤的发病,这有时会从相对良性的条件下开始。

该研究还提出了基因组建筑维护对预防癌症的作用以及非编码RNA在正常生产中的作用。

参考

更多信息

这项研究标题为“通过Dis3的非调节RNA加工调节B细胞中的染色体架构和体细胞增压。”

另一个贡献者是Brice Laffleur(哥伦比亚),俊云·利姆(哥伦比亚和金堡国立大学,韩国),万威张(哥伦比亚),义云陈(香港科技大学),EvangelosPefanis(哥伦比亚和再生药),Jonathan Bizarro(哥伦比亚),卡罗莱纳州R. Batista(哥伦比亚),丽景吴(哥伦比亚),Aris N.Oconides(Regeneron)和Jiguang Wang(香港科技大学)。

该研究得到了国家核心国家纪念品(Ro1ai099195,Ro1ai134988和Ro1ai143897),白血病和淋巴瘤癌症研究联盟,以及一个Embo奖学金。

作者声明没有竞争利益。