如果与早期化疗联合使用,免疫疗法可能对胃癌有更好的疗效

哥伦比亚大学瓦格洛斯内科医生和外科医生学院的研究人员进行的一项新研究表明,如果在病情发展的早期就进行免疫治疗,并与标准化疗相结合,那么免疫治疗对胃癌的效果可能会更好。

这项在老鼠身上进行的研究发表在了该杂志的网络版上胃肠病学

胃癌细胞取自小鼠模型;PDL1分子被染成粉红色(来源:王实验室,CUIMC)

“晚期胃癌患者的治疗选择有限,”论文第一作者Woosook Kim博士说,他在研究完成时是哥伦比亚大学的助理研究科学家。“许多患者不符合手术切除的条件,对放疗或化疗的反应通常很低。”

许多癌症表达蛋白质,阻止我们的免疫细胞攻击肿瘤。免疫疗法阻断这些蛋白质,从而释放免疫细胞。阻断PD1和PDL1蛋白的免疫疗法已经被批准用于晚期胃癌患者,作为化疗后的二线或三线治疗,但应答率很低。

为了更好地理解为什么免疫疗法在晚期胃癌中不起作用,哥伦比亚大学的研究人员仔细观察了发生这种疾病的小鼠肿瘤周围的微环境。

研究人员发现,患有更严重疾病的小鼠有大量的骨髓源性抑制细胞(MDSCs),它们也表达PDL1蛋白,这似乎压倒了免疫治疗。

蒂莫西·王

当对患有晚期肿瘤的小鼠进行免疫治疗时,肿瘤没有受到影响。只有在小鼠早期,在肿瘤形成和MDSCs积累之前给予免疫治疗,才能减缓癌症进展。

结合免疫治疗和标准化疗也能缩小较大的胃肿瘤,因为化疗杀死了许多MDSCs。

“我们的研究表明,在免疫治疗中加入化疗可能会通过靶向MDSCs提高反应性,”说蒂莫西·王他是哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院多萝西L.和丹尼尔H.西尔伯格教授,也是这项研究的领导者。“虽然我们没有足够的信息来确定MDSCs水平预测这种双重疗法的反应,我们的研究结果表明,注射免疫治疗与化疗相结合在病程早期,当MDSC水平要低得多,在胃癌可能提高响应率,”王说。

参考文献

更多的信息

这篇论文的标题是“PD-1信号促进肿瘤浸润骨髓源性抑制细胞和小鼠胃癌发生这篇文章于2020年10月28日在线发表在《胃肠病学》杂志上。

其他作者是Timothy Chu(哥伦比亚),Henrik Nienhuser(哥伦比亚),Armando Del Portillo(哥伦比亚),Helen Remotti(哥伦比亚),Ruth White(哥伦比亚),Yoko Hayakawa(东京大学),Hiroyuki Tomita(岐夫大学医学院),James Fox(麻省理工学院)和Charles Drake(哥伦比亚)。

哥伦比亚大学的作者得到了美国国立卫生研究院(P30CA013696, R35CA21088)和默克基金会的支持。

作者称没有财务或其他利益冲突。