免疫疗法:晚期肺癌患者的新希望

19世纪末，纽约外科医生威廉·科利(William Coley)注意到，一些癌症患者在手术后出现感染，情况似乎会好一些。他怀疑免疫系统在这种神秘的反应中发挥了作用，于是尝试用细菌治疗癌症患者，试图激活免疫系统。然而，科利大胆的实验在很大程度上失败了，随着放疗和化疗等其他癌症治疗方法的实施，科利的实验也逐渐被人们所忽视。

柯利没有错——只是远远超前于他的时代。一个多世纪后，利用免疫系统对抗癌症的进展为肺癌患者带来了新的希望。最新上市的免疫疗法之一是nivolumab (Opdivo)， FDA最近批准该药物用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

“突破性的”和“革命性的”“往往夸大了情况，但它们确实适用于针对PD-1途径的非小细胞肺癌的新免疫治疗药物的影响，”说Naiyer a Rizvi，医学博士赫伯特·欧文综合癌症中心纽约长老会医院/哥伦比亚大学医学中心内科胸腺肿瘤和免疫疗法主任。

Nivolumab通过破坏T细胞上的PD-1蛋白来恢复免疫系统的微妙平衡。PD-1通过抑制T细胞的活动而起作用，所以当这种“检查点”蛋白被抑制时，T细胞可以继续工作。

里兹维博士领导的一项肺癌试验最近发表在柳叶刀肿瘤学这是批准nivolumab治疗鳞肺癌的关键。Rizvi博士说:“当我在2008年第一次开始用nivolumab治疗患者时，很难想象它能在多大程度上帮助那些对我们所有标准治疗方法都有耐药性的患者。”“我们有一些患者在服用这种药物多年后仍然活着，没有癌症的迹象。这在标准的肺癌治疗中从未见过。”

虽然一些非小细胞肺癌患者对PD-1抑制剂反应良好，但其他患者则不然。里兹维博士和他的同事(在纪念斯隆凯特琳癌症中心)认为，积累了最多DNA损伤的癌症更有可能破坏了免疫系统，PD-1抑制剂的作用可能最大。

他们通过对PD-1抑制剂pembrolizumab (Keytruda)治疗的应答者和非应答者的肿瘤DNA进行测序进行了测试。他们的研究结果发表于今年3月科学研究发现，DNA损伤严重的患者对治疗的反应要比DNA损伤较轻的患者强烈得多。“我们能够使用先进的测序技术来研究来自使用派姆单抗治疗的NSCLC患者肿瘤的整个外显子(基因组的蛋白质编码基因)。我们发现，肿瘤的基因受损程度越高，患者对PD-1抑制剂的反应可能性就越大。”

Rizvi博士说:“这是预测谁会对PD-1抑制剂产生反应的重要的第一步，也可能是基于肿瘤DNA测序来思考精准医疗的新方法。”“临床研究人员、遗传学家和免疫学家之间的合作表明，一组科学家可以一起帮助患者对抗癌症。”