免疫治疗试验表明还有很多东西需要学习

癌症免疫治疗常被誉为一种神奇的药物。但最近消息这些疗法可能会加重某些患者的病情，这提醒我们，关于这些新疗法还有很多需要了解的地方。

免疫治疗包括利用患者免疫系统攻击癌症的各种策略。这些疗法仍然是新的。第一种癌症免疫治疗药物，前列腺癌疫苗，于2010年获得批准。从那时起，临床试验表明免疫治疗药物对几种癌症有效，许多医生现在正在尝试它们，取得了一些成功，作为其他类型癌症患者的最后手段。

但是一份报告奈杰姆哥伦比亚免疫治疗专家Pawel Muranski医学博士说，一种免疫治疗药物实际上使罕见和侵袭性淋巴瘤患者病情恶化并不完全令人惊讶。

Muranski说：“癌症免疫治疗代表了肿瘤学的一个新时代，但我们需要在将其提供给新的患者群体之前继续进行仔细的临床评估。”Muranski不是NEJM研究的一部分。

CUIMC新闻编辑室与Muranski坐下来讨论癌症免疫治疗的现状以及研究人员和医生应该如何进行。

问:NEJM报告描述了三种患者在一剂免疫疗法后，有三位患有成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的患者。你怎么想发生了什么？

首先，ATLL是一种影响T淋巴细胞的T细胞淋巴瘤的罕见和更具侵略性的形式。本研究中使用的免疫疗法阻断了称为PD-1的分子，并且在其他癌症中，PD-1抑制激活对癌症的免疫应答。但PD-1也阻止T细胞增殖。因为T细胞在ATL1中是恶性的，所以抑制PD-1可能具有令人慢的癌症生长的相反效果。

另一个区别是ATLL是由HTLV-1病毒感染引起的。有证据表明，该病毒可能与PD-1信号相互作用，促进癌T细胞的增殖。但这需要进一步研究。

问:为什么对ATLL患者进行这种类型的免疫治疗？

研究人员发现，当肿瘤遗传上不稳定并且具有多种突变时，对癌症的免疫应答更强。这些突变为免疫系统产生了目标，因此它们在一起引起更强烈的免疫反应。ATLL具有比其他血液癌的突变率更高，因此研究人员理论为PD-1免疫疗法可能在这种恶性肿瘤中工作。

还有一个前期研究发现PD-1抑制在其他T细胞淋巴恶恶性肿瘤患者中产生了一些反应，尽管这些癌症都不与HTLV-1感染无关。

问:偶尔平均免疫疗法的一种类型免疫疗法的失败是否不能在这些患者中工作？

不，还有其他类型的免疫疗法可以工作。在日本批准的一种类型为ATL1，靶向CCR4，atll中恶性细胞丰富的分子。美国的临床前研究正在研究汽车T治疗靶向CCR4的有效性，遗传工程工程患者的T细胞以攻击承载CCR4分子的细胞。

免疫治疗的应答率因癌症类型和免疫治疗策略而异。CD19 CAR T细胞在某些白血病中诱导完全缓解，PD-1抑制剂在许多肿瘤中有效，包括黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤。在未来，可能会在特定癌症中应用这些模式的组合，其疗效和可靠性比我们现在看到的更好。

问:最近也有关于免疫疗法如何在一些癌症患者中发挥作用的新闻，这些癌症患者被认为对基于免疫的疗法不敏感。这是怎么回事？医生是否应该为任何癌症患者提供免疫治疗作为最后手段？

我们还有很多东西要学。一些免疫治疗策略以一般方式激活免疫应答。这可以解释为什么一些患者受益，尽管没有确凿的证据支持该疗法在这些患者中的应用。幸运的是，一些患者从免疫治疗中获益，尽管这些药物尚未在这些癌症中进行过研究，但如果没有临床证据来指导治疗，你也很容易想象相反的结果。

临床研究是了解每项新免疫疗法安全的最佳方式，并学习如何在新疾病中使用现有的疗法。免疫疗法可能对某些患者进行适得其反，甚至有害，我们不会知道没有临床试验。

问：我们是否应该对免疫疗法的承诺或乐观持谨慎态度？

二者都ATLL的经验表明，免疫治疗并不是所有恶性肿瘤的万灵药。当我们继续为不同类型的癌症开发免疫治疗时，我们考虑特定肿瘤的生物学是至关重要的。临床医生应该对免疫治疗的可能性持乐观态度，但在进行更多研究之前，应谨慎对待新的应用。

Muranski博士是哥伦比亚大学哥伦比亚大学医学院和外科医生和哥伦比亚大学医疗中心和纽约医疗中心和纽约州医疗中心和纽约州医疗中心和纽约植物医疗中心的医学院医学教授和病理学与细胞生物学学院。他也是哥伦比亚转型免疫学中心的主要调查员，以及哥伦比亚赫伯特欧洲综合癌症中心的成员。