抑制肠道血清素可以治愈骨质疏松症

在动物模型中的发现,为抑制肠道中的血清素可能成为治疗数千万骨质疏松症患者的新方法提供了原则的证据

纽约(2010年2月7日)——哥伦比亚大学医学中心的研究人员领导的一个国际团队在2月7日出版的《自然医学》杂志上报告说,一种实验性药物可以抑制肠道中血清素的合成,每天口服一次,有效地治愈小鼠和大鼠的骨质疏松症。最近的研究表明,肠道中的血清素会阻碍骨骼形成。这一发现可能会导致新的骨形成疗法;目前大多数治疗骨质疏松症的药物只能防止旧骨的分解。

“抑制肠道中血清素产生的新疗法有可能成为一种新型药物,被添加到治疗骨质疏松症的军械库中,”医学博士Gerard Karsenty说。他是哥伦比亚大学内外科医学院遗传与发展系主任,也是这篇论文的第一作者。“全世界有数千万人受到这种毁灭性的、使人衰弱的骨质流失的影响,迫切需要新的治疗方法,不仅可以阻止骨质流失,还可以建立新骨。”利用这些发现,我们正在努力开发这种治疗人类患者的方法。”

The Nature Medicine paper follows on a major discovery, also made by Dr. Gerard Karsenty’s group (published in the Nov. 26, 2008 issue of Cell), that serotonin released by the gut inhibits bone formation, and that regulating the production of serotonin within the gut affects the formation of bone. Prior to this discovery, serotonin was primarily known as a neurotransmitter acting in the brain. Yet, 95 percent of the body’s serotonin is found in the gut, where its major function is to inhibit bone formation (the remaining five percent is in the brain, where it regulates mood, among other critical functions). By turning off the intestine’s release of serotonin, the team was able, in this new study, to cure osteoporosis in mice that had undergone menopause.

基于他们在《细胞》杂志上发表的研究报告,Karsenty博士和他的团队推测血清素合成抑制剂应该是治疗骨质疏松症的有效方法。不久之后,他们读到一种名为LP533401的实验性药物,它能够抑制肠道中的血清素。Karsenty博士说:“当我们了解到这种化合物时,我们认为测试它是很重要的,它可以作为一种原则的证明,即可能有新的方法来治疗骨质疏松症,这种方法可以口服并调节血清素的形成。”

Karsenty博士和他的团队开发了一项研究方案来验证他们的理论,他们每天给患有绝经后骨质疏松症的啮齿动物口服一次这种化合物,每次剂量小,持续6周。结果表明,骨质疏松症可以防止发展,或者当已经出现时,可以完全治愈。至关重要的是,大脑中的血清素水平是正常的,这表明该化合物没有进入血液循环,无法穿过血脑屏障,从而避免了许多潜在的副作用。

骨质疏松症治疗的意义

大多数骨质疏松药物,包括那些目前处于临床研究中,不产生新骨而是防止旧骨的破坏。只有一种药物目前市场上能够产生新骨 - 但它必须通过注射服用,每日一次,因为它可能会增加骨癌在大鼠体内的风险,至少,它的使用受限于妇女短期使用有严重的骨质疏松症。

Karsenty博士说:“现在迫切需要找到新的、安全的疗法,可以在长期基础上增加骨形成,并在一定程度上弥补绝经引起的骨吸收增加。”“此外,值得注意的是,由于这项研究是在啮齿动物中进行的,它还需要在人类实验对象中得到进一步证实。”

骨质疏松症:骨量下降的病...

随着人口老龄化和绝经后骨质疏松症发病率的上升,骨质疏松症日益成为公共卫生关注的问题。这是一种骨量低的疾病,通常是由于骨吸收增加而没有由骨形成的类似增加来补偿。

远不是惰性的,骨不断地进行改造,与负责拆除旧材料和负责创建新的骨细胞等细胞的一些。在人类中,20岁后,骨形成和走向崩溃故障提示和骨量开始之间的平衡下降。在女性中,绝经后下降的速率增加,当雌激素水平下降,细胞推倒旧的骨骼变得过度活跃。骨质疏松症是一种疾病,其中骨骼变得脆弱和多孔,增加断裂的风险。当骨量低于一定水平它是诊断。

- ### -

这项研究是由美国国立卫生研究院和国际骨矿学会(IBMS)一基甸和塞夫吉罗丹奖学金资助。

在本文的共同作者包括来自遗传与发育生物学系哥伦比亚大学医学中心(CUMC)维杰K.亚达夫;Santhanam巴拉吉和马克·维达尔,遗传学,哈佛医学院内科;P.S.苏雷什和R. Medhamurthy,分子生殖发育与遗传科学,印度的印度理工学院系;十,雪利酒刘,吕鑫和爱德华郭,生物医学工程系(哥伦比亚);李治山和Michael D.革顺,细胞生物学系(CUMC);J.约翰·曼恩,精神病学系(CUMC);阿尼尔K. Balapure,组织和细胞培养,中央药物研究所,印度;和Patricia Ducy,病理科(CUMC)。

哥伦比亚大学医学中心提供国际领先的基础,临床前和临床研究,医疗和健康科学教育,并在病人护理。在医生及外科医生,公共卫生,口腔医学,护理学院,艺术与科学研究生院的生物医学部门,学院的邮递员学校的大学医疗中心列车未来的健康保健领导人和相关研究中心和机构。医生及外科医生的哥伦比亚学院成立于1767年,是全国第一个授予医学博士学位的程度。哥伦比亚大学医学中心是家在纽约市最大的医学研究事业与国家和在美国最大的一个。访问www.cumc.columbia.edu

标签

分类,口腔医学,杰拉德KARSENTY,印度,外科医师