肾病的遗传线索揭秘
NEW YORK，NY（2017年3月6日） -研究人员已经发现了新的遗传线索理解IgA肾病（IgA肾病），或者贝格尔氏病，自身免疫性肾脏疾病，肾功能衰竭的常见原因。结果是相关的IgA肾病等疾病具有相似潜在的分子的缺陷，如炎性肠疾病和某些类型的血液疾病和癌症的。
“很少有人知道IgA肾病，遗传或其它方面的原因，所以我们的发现是对发展更好的治疗这种疾病的重要一步，”主要作者克日什托夫·Kiryluk，医学博士，赫伯特欧文助理教授哥伦比亚大学欧文说：医疗中心（CUIMC）。
这学习，研究人员在CUIMC和阿拉巴马州的医学伯明翰分校（UAB）学院大学进行，上个月发表在PLoS遗传学。
IgA肾病时发生所谓的免疫球蛋白在肾脏A（IgA的）收集的抗体，导致肾小球发炎，肾脏滤波的结构。随着时间的推移，该炎症可阻碍肾脏的能力来过滤血液中的废物。关于IgA肾病患者半数有渐进性疾病，最终发展肾功能衰竭。有没有治疗IgA肾病的，但药物治疗，血压控制一起，可以减缓疾病的进展。
在人们的关键分子缺陷IgA肾病是异常O-糖基化IgA抗体。O-糖基化，其中糖分子附着到的氧原子在一个的氨基酸残基的蛋白质，起着各种生理过程中起作用。有家庭的研究表明在该问题O-IgA的糖基化是在人与IgA肾病常见，说主要是遗传，但涉及的确切基因是未知的。
为了找出与基因O-IgA肾病的糖基化的问题，Kiryluk博士及其同事进行的欧洲和东亚血统，人群与疾病的高利率的2,633人的全基因组关联研究（GWAS）。所有的参与者进行了分析由研究扬诺瓦克博士，微生物学副教授的首席研究员开发的半乳糖缺失的IgA1（GD-IgA1的），对于IgA肾病的标志，使用新的高通量血液检查的血液水平UAB。这种类型的GWAS了，因为没有办法有效地测量在这样一个大体积的患者的生物标志物从未做过的事情。
研究人员发现，变化两个基因，C1GALT1和C1GALT1C1，均显著多见于人与高水平的Gd-IgA1的标记。“这些基因在不同染色体上发现，但它们制造蛋白质相互作用而形成IgA的分子的糖基化恰当关键酶，” Kiryluk博士说。
为了确认是c1GALT1和C1GALT1C1参与O-糖基化，研究人员在从IgA肾病患者和对照撞倒两个基因在细胞中。撞倒的基因增加的产量的钆的IgA1标志物在细胞来自两个组。
在这两个基因的变化，组合，约占7在研究人群的Gd-IgA1的血液水平的整体变化的百分比。“自钆的IgA1水平变异性的约50％是由于遗传因素，这意味着约43的遗传变异的百分比仍然是不明原因，” Kiryluk博士说。“我们开始以相对较小的研究人群，所以解释与疾病之间的个体差异的7％是一个良好的开端。在我们分析更多的患者，我们预计，我们会发现更多的遗传变异，并可以开始一块如何共同这些环境因素导致疾病变种互动。”有些10000名患者的GWAS正在进行中。
纸张的题目是“用于GWAS血清半乳糖缺失的IgA1牵连的O-糖基化途径的关键基因。”其他出资人伊夫黎（CUIMC），吉娜Moldoveanu（UAB），仁铃木（UAB），科林·莱利UAB），平侯（肾北京大学工学院，北京，中国），靖远谢（上海交通大学医学院医药，上海，中国），NIKOL Mladkova（CUIMC），Sindhuri普拉卡什（CUIMC），克拉拉Fischman（CUIMC），萨曼莎·夏皮罗（CUIMC），罗伯特·莱德斯马（CUIMC），德鲁·布拉德伯里（CUIMC），Iuliana Ionita，腊撒（CUIMC），弗兰克Eitner（亚琛RWTH大学，德国亚琛），托马斯·Rauen（亚琛RWTH大学），尼古拉斯·拉德（大学北院，圣艾蒂安，法国），弗朗索瓦Berthoux（北院），于尔根Floege（RWTH亚琛大学），陈南（上海交通大学医学院），张鸿（肾北京大学工学院，弗朗西斯斯科拉里（布雷西亚大学，布雷西亚，意大利），罗伯特·怀亚特（田纳西州健康科学中心大学，孟菲斯，田纳西州），布鲁斯A.朱利安（UAB），和阿里G. Gharavi（CUIMC）。
这项研究是由糖尿病和消化国家研究所资助和肾脏疾病（支持K23DK090207那R03DK099564那R01DK105124那K01DK106341那R01DK078244， 和R01DK082753），并在CUIMC中心的肾小球疾病。
该作者声明没有利益冲突
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