肾移植耐受机制已确定

哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员已经确定了免疫系统机制，使肾脏移植可以在不使用终身免疫抑制药物的情况下被接受，这是朝着减少或消除昂贵和潜在毒性免疫抑制药物的需求和提高长期移植成功率迈出的重要一步。研究结果发表在1月28日的《科学》杂志网络版上科学转化医学．

利用一种识别和追踪特定细胞的新技术，结合先进的基因测序，研究人员发现了一组对供体组织做出反应的患者特异性T细胞，排斥器官的患者数量增加，但在无免疫抑制的接受器官的患者中逐渐消失，因此被认为对捐赠者具有免疫“耐受”。

“这项新技术为了解这些T细胞的命运提供了一扇窗，并有可能成为预测和识别不同类型移植患者的排斥和耐受的个体化生物标志物。”研究负责人Megan Sykes博士说，他是迈克尔·j·弗里德兰德医学教授、微生物学、免疫学和外科科学教授(外科)，以及CUMC哥伦比亚转化免疫学中心主任。

当病人接受移植时，一群独特的淋巴细胞(供者反应性T细胞)出现，排斥外来器官。免疫抑制药物几乎总是需要防止对供体组织的排斥反应。赛克斯博士说:“在此之前，由于这些特定的T细胞数量庞大、种类繁多，人类不可能识别它们。”“此外，对于每个移植患者和捐赠者来说，它们都是不可预测的、不同的。”

早期的研究表明，一种独特的T细胞子集，即调节性细胞，在最初的诱导耐受中发挥作用，但它们似乎并不参与随后的维持耐受。因此，需要对长期耐受性的其他解释。目前还不清楚大量的供者反应性T细胞是否真的消失了，还是仍然存在，但在长期耐受的受体中不活跃。为了了解更多，CUMC团队设计了一种识别和跟踪这些细胞的新技术。

研究人员对6名肾移植患者的血液样本使用了这项技术。其中两名患者接受了常规肾脏移植手术。另外4名患者在临床试验中接受了肾和骨髓联合移植(CKBMT)，术后8个月停止服用免疫抑制剂。CKBMT是一种实验性疗法，已知能产生一种结合受体和供体免疫系统元素的免疫状态。“我们的研究表明，CKBMT可以诱导移植器官的耐受性，而不需要长期使用免疫抑制剂。但我们不了解这种耐受性背后的机制，”Sykes博士说，他在21世纪初参与了CKBMT的开发，是哈佛大学-马萨诸塞总医院团队的一员。

在目前的研究中，CUMC的研究人员在移植前确定了每位患者血液中的供者反应性T细胞，并在移植后以三个间隔(6个月、12个月和18个月)重复试验。在接受CKBMT的四名患者中，有三名患者在移植前到移植后表现出供者反应性T细胞减少。三个人都能耐受移植。在第4例CKBMT患者中，供者反应细胞并没有随着时间的推移而显著下降，与其他患者不同，该患者排斥供者肾脏。仅接受肾移植的两名患者的供者反应性t细胞受体增加。

赛克斯博士说:“我们的发现表明，一组特定的供者反应性T细胞的缺失是控制供者组织耐受的主要机制。”该研究还支持将肾脏移植和骨髓移植结合起来，从而消除供者反应性T细胞。这种方法需要进一步研究，但到目前为止，所有迹象表明，它可以消除终生免疫抑制的需要。”

尽管免疫抑制药物极大地提高了移植成功率，但它们也有明显的缺点，包括显著的副作用和增加癌症、机会性感染、高血压、高胆固醇和其他疾病的风险。“最重要的是，由于药物和受者免疫系统的持续攻击，移植器官往往不能永久存活，”赛克斯博士说。

该团队目前正计划在CUMC进行CKBMT试验。