降低睾酮可能会减少Covid-19的严重程度

根据a，降低睾酮可以减少Covid-19疾病的严重程度，根据A进入肺细胞，进入肺细胞新研究来自哥伦比亚大学欧文医学中心瓦格洛斯内科和外科医学院的研究人员。

基于这些发现，a临床试验将在纽约、洛杉矶和西雅图地区的三家退伍军人事务医院开始测试降低COVID-19患者睾丸激素的效果。

该研究将纳入200名住院的男性患者，该患者将被随机接受安慰剂或一剂Degarelix，这是一种批准的FDA批准的药物，迅速消除血液中的睾酮，并且广泛用于治疗具有晚期前列腺癌的男性。

睾酮和Covid-19后面的科学

通过减少睾丸激素治疗Covid-19的想法在引导的新研究中获得了强大的支持大卫·戈尔茨坦，博士学位，主任基因组医学研究所王新晨博士，哥伦比亚大学博士后研究员。

利用数百种药物对人体细胞影响的现有数据，研究人员试图确定能够调节编码关键病毒进入蛋白的基因表达的化合物。他们的研究表明，TMPRSS2是最有希望的病毒进入蛋白，降低睾酮是降低TMPRSS2表达的最佳选择。

“在没有TMPRSS2蛋白质的肺细胞上，新的冠状病毒不能进入细胞，”Goldstein说。“我们的分析表明，减少睾酮将降低TMPRSS2，干扰病毒进入，并减少Covid-19的严重程度或持续时间。”

Goldstein说，在分析中，也在寻找针对病毒使用的其他蛋白质的药物，“TMPRSS2确实是治疗病人的最佳机会。”

“我们知道激素可以极大地改变TMPRSS2水平，有证据表明，降低TMPRSS2水平可以阻止病毒的进入。”

较低睾酮可能适合于较小的严重病例的其他药物

在目前的试验中，研究人员选择degarelix来降低睾酮，因为它能迅速并完全消除血液中的激素。该试验仅限于病情严重但在入组时未接受重症监护的COVID-19患者。

“We think eliminating testosterone production is too extreme for patients with mild disease,” Goldstein says, “and may not be effective for severely ill patients on ventilators and with organ failure, as some of those issues may be driven by the patient’s immune response, not the virus.”

如果降低睾丸激素的策略在当前试验的患者中有效，其他减少但不消除雄激素信号的抗雄激素药物可能是较轻的COVID-19疾病患者的选择。

雌激素的增加也可能降低TMPRSS2水平，但由于培养细胞的一些研究表明，雌激素的增加导致TMPRSS2水平在水平最终下降之前短暂飙升，“雌激素可能与TMPRSS2表达的瞬态增加有关的可能性而至少在男性中，还原睾酮将是更好的治疗选择，“Goldstein说。

如果降低睾酮对住院的男性有效，Goldstein说相关的方法也将在女性和病程中的其他点进行测试。如果女性体内雌激素水平的提高不会导致TMPRSS2的激增，也可以检测雌激素或孕激素。

其他化合物在开发中，结合TMPRSS2，并且还可以防止病毒进入肺细胞。

TMPRSS2可以解释为什么男性，老年人有更严重的疾病

这项研究提出了一种可能性，即COVID-19疾病的严重程度可能与TMPRSS2水平有关。

一种最近的研究根据其他研究人员的报告，男性的肺细胞有更多的TMPRSS2，而且老年人的TMPRSS2水平高于年轻人。

TMPRSS2水平在个人之间也有所不同，王强调这一点“可以提供疾病严重程度的可能的生物学相关性。”研究人员发现，大多数人都有低水平的TMPRSS2，但少数人拥有极高的水平，老年人比较年轻人更有可能具有极高的水平。

由最近成立的哥伦比亚大学Biobank.将研究TMPRSS2丰富和疾病结果之间的关系。