线粒体可能是治疗阿尔茨海默病的目标
纽约（2008年9月21日） - 在9月21日的自然医学中的一项研究描述了在阿尔茨海默病患者中涉及细胞死亡中临界分子的功能和相互作用。These new findings reveal that blocking this molecule, called Cyclophilin D (CypD), and development of surrounding mitochondrial targets may be viable therapeutic strategies for the prevention and treatment of Alzheimer’s disease, according to Shi Du Yan, Ph.D., professor of clinical pathology in the Department's of Pathology and Surgery and in the Taub Institute for Research on Alzheimer's Disease and the Aging Brain at Columbia University Medical Center, who led the multi-center research.
本文加强了线粒体渗透性孔隙可能是与阿尔茨海默病相关的线粒体和神经元发生功能中的中枢性的概念。Yan博士和她的同事们对淀粉样蛋白β（a？） - 介导的线粒体应激通过与CYPD的相互作用有关的机制，提供了新的洞察力，这与突触可塑性和学习/记忆相关联。重要的是，这些发现可能有助于解释已经在临床试验中使用的药物的作用机制。
线粒体是在细胞核外发现的能产生细胞能量的微观部分，在调节神经元应激方面发挥着重要作用。神经元应激与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发病或发展有关。线粒体功能障碍或细胞能量交换问题是阿尔茨海默病早期观察到的事件。近年来的大量研究表明，线粒体是淀粉样蛋白介导的神经元毒性的直接靶点。A?在阿尔茨海默病患者的皮质线粒体和转基因阿尔茨海默病患者的大脑模型中，线粒体A?在疾病的发病或发展过程中《自然-医学》杂志的这项研究描述了这种线粒体过程可能与阿尔茨海默病的突触失效有关。
该研究为线粒体介导和突触应力的潜在线粒体渗透性转变孔（MPTP）的突触应力提供了新的见解，该突触应力是与阿尔茨海默氏症的那些导致细胞死亡的开口。线粒体渗透性过渡孔引起线粒体膨胀，外膜破裂和细胞死亡介质的释放，并增强了活性氧（ROS）的产生。细胞苷D（CYPD），一种称为位于线粒体基质内的增殖异构酶的酶，是形成线粒体渗透过渡孔（MPTP）的组成部分，导致细胞死亡。然而，直到现在，CYPD在阿尔茨海默病中的作用尚未阐明。
在这篇论文中，Yan博士和同事证明了CypD与A?阿尔茨海默病患者和阿尔茨海默病转基因小鼠模型线粒体内的肽。缺乏CypD的阿尔茨海默病小鼠的皮质线粒体对A?-和Ca2+诱导线粒体肿胀和通透性转变，增加钙缓冲能力，并减弱线粒体ROS的生成。此外，cypd缺乏的神经元保护A?-和氧化应激诱导的细胞死亡重要的是，CycD的缺失极大地改善了阿尔茨海默病小鼠模型的学习、记忆和突触功能，并减轻了A?-介导的长期增强减弱(LTP)。因此,CypD / ?-介导的线粒体通透性过渡孔直接与与阿尔茨海默病发病机制相关的细胞和突触扰动有关。
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The Taub Institute for Research on Alzheimer’s Disease and the Aging Brain at Columbia University Medical Center is a multidisciplinary group that has forged links between researchers and clinicians to uncover the causes of Alzheimer’s, Parkinson’s and other age-related brain diseases and discover ways to prevent and cure these diseases. It has partnered with the Gertrude H. Sergievsky Center at Columbia University Medical Center which was established by an endowment in 1977 to focus on diseases of the nervous system. The Center integrates traditional epidemiology with genetic analysis and clinical investigation to explore all phases of diseases of the nervous system. For more information about these centers visit:http://www.cumc.columbia.edu/dept/taub/http://www.cumc.columbia.edu/dept/sergievsky/
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