GABA B受体的结构

CryoEM揭示了一个分子“锁”,从而控制神经元活动

在内科医生和外科医生在哥伦比亚大学欧文医疗中心瓦格洛斯学院的科学家们捕获的近乎完全快照伽玛γ-氨基丁酸(GABA)B受体,该调节神经元活性的蛋白。

背景

我们的大脑通过平衡神经元回路的兴奋和抑制的途径处理信息并发出执行命令。GABA是一种抑制性神经调节剂,这意味着它会减少神经元的活动。已知的GABA受体有两类:GABA一种和加巴B.。加布B.受体相对较慢GABA信号做出响应,但是具有延长的效果。

调查结果

研究人员利用低温电子显微镜对GABA的抢快照B.受体。高分辨率结构示出了如何与受体的不同亚基保持在一起,具有独特的“锁存器”锁定蛋白在非激活状态。该结构还显示,钙离子和两个磷脂可在受体的功能发挥重要作用。与以前的研究结果相结合,研究人员建议,GABAB.受体是由三个关键事件的顺序激活。

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在GABA缺陷B.受体密切相关的神经和精神疾病,包括癫痫,成瘾,抑郁症和精神分裂症。该GABAB.结构有助于研究人员了解受体如何保持活动状态,并作为今后的药物设计工作的宝贵模板。

话题

参考

更多信息

本文发表在自然和题为“人类GABA的结构B.受体处于不活跃状态。”

该论文的通讯作者,所有的医生和哥伦比亚大学瓦格洛斯学院外科,分别是:

奥利弗B.克拉克博士,生理学助理教授(麻醉学系)

约阿希姆弗兰克博士,生物化学和分子生物物理学,教授,

青河风扇,博士,药理学,病理及细胞生物学副教授。

其他哥伦比亚作者是Jinseo公园,Ziao福,奥里尔Frangaj,乔纳森·刘,利迪娅Mosyak,威斯纳N. Slavkovich,金佰利M.雷,曹保华永​​庚,郝做,罗伯特Grassucci,刘政,林鑫,拉杰什K.瑞里,乔纳森A. Javitch,韦恩A.亨德里克森,马蒂亚斯快速和约瑟夫·格拉齐亚诺。其他作者:痛甚(加州大学戴维斯分校),豪托拉(西奈山),拥军寇(SIMM),少侠陈(MRC),贾斯汀·威廉姆斯P.威廉·赖斯(SEMC),爱德华T.工程(SEMC)里克·K.黄(珍妮莉娅法姆),布莱恩·克洛斯(COMPPA),志恒宇(珍妮莉娅法姆),保罗·施莱辛格(西奈山),洪涛宇(UT西南),和Oliver Fiehn(加州大学戴维斯分校)。

由美国国立卫生研究院支持的研究授予R01GM088454,R01GM125801,R01GM107462,P41GM116799,和U2C ES030158。

作者声明无经济利益或其他冲突。