令人情调的肠道伴随着萧条 - 新的研究有助于解释原因

在短暂的

对于抑郁症患者来说,肠胃不适是一种常见的额外负担新的研究表明,对于一些,这两个条件来自神经元化学 - 低血清素的同一故障。

在小鼠中进行的这项研究表明,肠道神经元中的血清素缺乏可能导致便秘,正如大脑中的血清素缺失会导致抑郁症。

哥伦比亚大学和杜克大学的研究人员还发现,提高肠道和大脑中血清素的治疗可能会缓解这两种疾病。

神经元中血清素缺乏的小鼠胃肠道收缩;未经处理(左)和缓释5-羟色胺酸(右)处理。图片:卡拉马格里斯。

为什么它很重要

最多三分之一的抑郁症有慢性便秘,一些研究报告称,抑郁率的人伴随着肠道困难,因为最大的因素之一是降低了他们的生活质量之一。

严重的便秘会阻塞胃肠道,引起严重的疼痛,导致每年250万人次的就医和10万人次的住院治疗。

虽然已知一些抗抑郁药会引起便秘,但药物的副作用并不能解释所有的情况。

“最终,许多抑郁症患者面临有限的治疗选择,不得不忍受明显的胃肠道功能障碍,”哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院儿科副教授、研究负责人卡拉·格罗斯·马戈利斯医学博士说。

背景

肠道和大脑之间的相似之处表明两个条件可能分享常见原因。

“肠道通常被称为身体的‘第二个大脑’,”马戈利斯说。“它含有比脊髓更多的神经元,并使用许多与大脑相同的神经递质。因此,这两种情况可能是由同一过程引起的,也就不足为奇了。”

由于大脑中的血清素水平的低水平与抑郁症相关,并且肠道中的神经元也使用血清素,研究人员研究了小鼠,以确定血清素短缺也在便秘中发挥作用。

研究中使用的小鼠携带遗传突变(与人们的严重抑郁相关)损害神经元在大脑和肠道中的能力进行血清素。

研究发现

研究人员发现,在肠道中的血清素短缺,降低了肠道中神经元的数量,导致肠道衬里的劣化,并通过Gi道减缓内容物的运动。

“基本上,这些老鼠是便秘的,”马戈利斯说,“它们表现出了我们在便秘患者身上看到的相同的胃肠道变化。(在之前的研究中,这些老鼠也表现出抑郁症状)。

令人鼓舞的是,由Duke大学的两项研究的共同作者,Marc Caron,Phd和Jacobsen,Phd中发明的实验药物治疗,在肠道的神经元中提高了血清素水平,并减轻了小鼠的便秘。

5-羟色胺前体-羟色胺缓释给药的治疗方法部分是通过增加成年小鼠胃肠道神经元的数量来实现的。

这项研究意味着什么

在大脑和胃肠疾病之间发现这种联系表明新的5-HTP缓释疗法可以同时治疗相关的脑肠道条件。

这项研究也是首批表明肠道神经发生是可能的,并可以纠正肠道异常的研究之一。马戈利斯说:“尽管神经发生发生在大脑的某些部分已经为人所知多年,但它发生在肠道神经系统的想法是相对新的。”

神经发生可能有助于治疗其他类型的便秘。“我们看到患有年龄的GI道中的神经元减少,并且被认为是老年人的一部分是一部分的损失,”Margolis说。“我们可以使用缓慢版5-HTP来治疗肠道中新神经元的条件的想法可能会开辟整个新的治疗途径。”

警告

马戈利斯说,一种即食版本的5-羟色胺酸可以作为一种补充剂,但它还没有被科学证明有效,从生理上来说也不应该有效,因为它的作用时间太短。5-羟色胺酸是血清素的直接前体。一旦摄入5-羟色胺,5-羟色胺就会转化为5-羟色胺,但5-羟色胺在有效发挥作用之前会被迅速灭活。

目前研究中使用的5-HTP的缓慢释放版本不断管理5-HTP,已经证明已经弥补了目前可用的立即发布5-HTP的限制。

接下来是什么

临床研究已经计划在难治性抑郁症患者中测试一种缓释5-羟色胺酸(5-HTP)药物。

目前正在计划测试一种治疗便秘的缓释5-羟色胺酸药物。

参考

研究,标题为“神经元血清素和缓慢释放5-HTP对抑郁小鼠模型中胃肠运动的影响,“在胃肠学中发表7月7日。

额外的作者:Narek israel(哥伦比亚大学欧文医学中心),Andrew Del Colle (CUIMC), Zhishan Li (CUIMC), Yeji Park (CUIMC), Albert Xing (CUIMC), Ruth Ann Luna (Baylor College of Medicine), Dane D. Jensen (CUIMC), Moneek Madra (CUIMC), Virginia Saurman (CUIMC), Ray Rahim (CUIMC), Rocco Latorre (CUIMC), Kimberly Law (CUIMC),William Carson(杜克大学)和Nigel W. Bunnett (CUIMC)。

这项工作得到了国家卫生研究院的支持(NIH补助金DK093786NS15547.MH79201.T35AG044303.NS102722DE026806., 和DK118971);美国国防部(授权PR160365和PR170507);AGA学生研究奖学金;Lundbeck公司基础;它是一家以及来自菲利斯和伊万·塞登伯格儿童消化健康家庭基金和列侬家庭的礼物。

雅各布·雅各布森(Jacob Jacobsen)和马克·卡隆(Marc Caron)是5-羟色胺缓释药物美国专利的发明人,并持有Evecxia Therapeutics公司的股权,该公司成立的目的是开发一种5-羟色胺相关疾病的缓释药物。卡拉·马戈利斯、雅各布·雅各布森和马克·卡隆是一项正在申请的5-羟色氨酸缓释治疗便秘的专利的发明者。