在多发性硬化症中，基因组图谱显示许多免疫细胞是罪魁祸首

一项关于多发性硬化症(MS)的新研究颠覆了关于自身免疫性疾病起源的观念。

这项对超过10万人的研究绘制了一份疾病基因组图，显示多发性硬化症始于血液和大脑中许多不同类型的免疫细胞的功能障碍，而不仅仅是淋巴细胞(一种免疫细胞)的功能障碍。这些功能失调的细胞组合在一起，会引发一系列的事件，导致大脑炎症，最终导致神经细胞死亡。

这项研究由哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院的研究人员领导国际多发性硬化症遗传联盟(IMSGC)， 9月28日出版。在科学．

“对广泛的免疫系统功能障碍的这种更广泛的视角将帮助科学家确定最好的靶点和药物，以防止多发性硬化症风险个体发展成疾病。特别是小胶质细胞的作用，大脑的常驻免疫细胞，使我们的注意力集中在免疫系统的这一独特方面，”研究负责人说Philip L. De Jager，医学博士他是哥伦比亚大学欧文医学中心多发性硬化症中心主任。

背景

在多发性硬化症中，免疫系统攻击髓磷脂，髓磷脂是一种保护大脑和脊髓神经细胞的脂肪物质，它会导致视力下降、麻木和刺痛、肌肉无力、疲劳和平衡问题等症状。在一些病人中，继发性神经退行性过程会导致加速脑萎缩。

在美国，这种疾病影响了近100万成年人，女性的发病率是男性的三倍。

基因研究之前,研究人员不能确定女士开始当血液中的免疫细胞激活,进入中枢神经系统,发射攻击髓导致炎症或神经和髓细胞自身的变化,然后引发炎症和免疫细胞的大量涌入进入大脑。

研究细节

通过分析包括47429名多发性硬化症患者和68374名健康人在内的115803人的基因组，研究人员首次发现了导致多发性硬化症发病的233种遗传变异。

然后，他们分析了这些变异的下游效应，以确定每种免疫细胞中分子事件的顺序，这些分子事件最终扰乱了这些免疫细胞的功能，并使它们攻击大脑和脊髓。

有什么新鲜事

这项新研究是同类研究中最全面的，它表明多发性硬化症主要是由大脑内外免疫细胞失调引发的，然后对神经元、星形胶质细胞和其他脑细胞造成损害。

几乎没有证据表明神经元本身与引发疾病有关。

“现在很清楚，多发性硬化不是由单一类型的免疫细胞，即淋巴细胞引起的，而是由免疫系统的广泛功能障碍引起的，”De Jager说。

“淋巴细胞显然很重要，但我们现在有充分的证据表明，大多数免疫细胞类型，如自然杀伤细胞、单核细胞和树突细胞，从血液进入大脑，也参与其中，”De Jager说。“我们还发现，大脑中的固有免疫细胞——小胶质细胞也参与了进来。这是整个免疫系统的失调。”

这意味着什么

目前的医学治疗旨在阻止已经开始的脑炎症。“有了对MS的新理解，我们就能更好地了解在疾病早期，在免疫细胞攻击大脑之前，应该瞄准哪些细胞和分子，”De Jager说，“这可能导致预防性治疗。”

“这也将帮助我们识别出患有多发性硬化症高风险的健康个体:他们最有可能对大脑产生强烈的、失调的炎症反应。”他们将从预防性或早期的新药物治疗中获益最大，这些药物以特定的方式调节免疫系统，以最大限度地减少副作用。现在，我们没有一个好的方法来识别这些人。我们基本上是等他们出现症状，然后开始治疗。”

下一个步骤

“我们在这项研究中发现的基因约占多发性硬化症可遗传基因的一半。数量很多，但通过扩大研究的样本量，可能还会发现数百个变异。“这并不是多发性硬化症遗传学的终结，但它是一个重要的里程碑，将在未来几年为多发性硬化症和其他领域的许多研究人员提供参考。”