新药物有望对抗疟疾寄生虫

在短暂的

一项最新研究表明，新型合成化合物是疟疾寄生虫的强效杀手，与目前的抗疟疾药物结合使用时效果更强，而且寄生虫难以逃避新的研究来自哥伦比亚大学和斯坦福大学的研究人员以及一个国际合作团队。

研究人员在实验室培养的恶性疟原虫中测试了这些化合物，恶性疟原虫是导致大多数疟疾死亡的物种。

“这些化合物的效力还扩展到对目前一线青蒿素疗法有抗药性的寄生虫，这使它们成为治疗耐多药疟疾的联合疗法的特别好的候选者，”他说大卫·菲多克博士哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院的c·s·哈米什·杨免疫学教授，也是这项研究的资深作者。

为什么它很重要

对现有抗疟药的耐药性正在亚洲蔓延。需要新的抗疟药物，特别是如果在非洲出现耐药性，全球每年死于疟疾的43.5万人中，大多数都发生在非洲。

尽管许多其他的抗疟药物可以有效地杀死疟原虫，但疟原虫很容易对这些化合物产生耐药性。

背景

疟疾寄生虫繁殖迅速，高度依赖其蛋白酶体生存。(蛋白酶体是细胞中的一种结构，它可以分解不必要的有毒蛋白质，并回收其中的成分。)

尽管蛋白酶体抑制剂是寄生虫的有效杀手，但迄今为止测试的大多数化合物也会损害哺乳动物蛋白酶体，从而阻止它们作为抗疟疾药物用于人类。

有什么新鲜事

这项研究测试了两种新的化合物，称为肽乙烯基磺酸，是由斯坦福大学的Matthew Bogyo博士的实验室合成的。这些化合物可以抑制疟疾寄生虫的蛋白酶体，但在低浓度时对人蛋白酶体几乎没有影响。

研究人员发现，很低剂量的这两种化合物都能同样有效地杀死疟疾寄生虫和抗青蒿素菌株。当这两种抑制剂与五种不同的抗疟药物中的一种联合使用时，毒性甚至更大。

寄生虫只能对这些化合物产生低等级的耐药性，这需要非常大的寄生虫数量。这一发现与大多数其他类型的临床前候选者形成对比，这些候选者被证明是更加可变的。

此外，对一种抑制剂产生抗性的突变经常使寄生虫对另一种抑制剂敏感。

下一个步骤

目前正在努力改善抑制剂的毒性，增加口服给药时到达寄生虫的药物量，并为新的联合疗法确定最合适的合作药物。