Caspase-9抑制剂治疗RVO后的视网膜图像

新的眼药水预防失明的常见原因

哥伦比亚大学欧文医学中心(Columbia University Irving Medical Center)瓦格洛斯内外科医学院(Vagelos College of Physicians and Surgeons)的研究人员研制出了一种眼药水,可以防止视网膜静脉阻塞后的视力下降。视网膜静脉阻塞是全球数百万成年人失明的主要原因。

的研究,在小鼠中,表明实验疗法靶向神经变性和血管渗漏的常见原因在眼可具有比现有药物更广泛的治疗效果。

学习发表在《自然通讯》杂志上。

什么是视网膜静脉阻塞?

当从视网膜排出血液主静脉阻塞,通常是由于血液凝块发生视网膜静脉阻塞。其结果是,血液和其它液体泄漏到视网膜,损坏专门感光的神经元称为光感受器。

目前,这种疾病的标准治疗方法依赖于减少血管漏液和异常血管生长的药物。但它也有明显的缺点。这些疗法需要反复直接向眼睛注射,对于那些敢于面对这种可怕前景的患者来说,在大多数情况下,这种疗法最终无法防止视力下降。

有无Caspase-9抑制剂的视网膜静脉阻塞图像
滴眼剂与caspase-9的抑制剂防止视网膜静脉阻塞的视网膜损伤。在左图像,RVO导致肿胀在视网膜和视网膜层是较不明显。在右图像时,眼药水恢复了视网膜的不同的层。(特洛伊实验室)

新的治疗方法针对一种叫做caspase-9的酶,说卡罗尔M.特洛伊博士他是哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院(Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons)陶博老年痴呆症和衰老大脑研究所(Taub Institute for Research on Alzheimer’s Disease and the Aging Brain)的病理学和细胞生物学及神经学教授,领导了这项研究。在正常情况下,caspase-9被认为主要参与细胞程序性死亡,这是一种自然消除受损或多余细胞的严格调控机制。

特洛伊实验室在对老鼠的研究中发现,当血管因视网膜静脉阻塞而受伤时,caspase-9会不可控制地被激活,从而触发可能损害视网膜的过程。

滴眼液预防视网膜损伤

特洛伊实验室发现一种高选择性胱天蛋白酶9抑制剂,在滴眼剂的形式递送,提高了各种在条件的小鼠模型中的视网膜功能的临床测量。最重要的是,治疗减少肿胀,改善血流,和降低的视网膜神经元损伤。

“我们相信,这些眼药水可以在现有的治疗提供了诸多优势,”特洛伊说。“病人可以给予药物本身,不会有获得一系列注射。此外,我们的眼药水针对视网膜损伤的不同途径,从而可以帮助谁也不当前的治疗有反应的病人“。

Carol M. Troy (CUIMC)

下一步

研究人员正在准备过程中I期临床试验,以测试在人与视网膜静脉阻塞的眼药水。

展望未来,特洛伊实验室还将研究胱天蛋白酶-9抑制剂是否可用于所造成的酶,包括糖尿病性黄斑水肿(失明的另一个常见的原因)和中风的过度激活治疗其它血管损伤。

“Vascular dysfunction is at the heart of many chronic neurological and retinal disorders, because high energy demands in the brain and eye render these tissues exceptionally vulnerable to disruption in blood supply,” says the study’s first author, Maria Avrutsky, PhD, postdoctoral research scientist in pathology & cell biology at Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.

参考文献

更多信息

这项研究名为“caspase-9的内皮活化促进视网膜静脉阻塞血管神经损伤。”

其他的贡献者,都从哥伦比亚大学除另有说明外,主要有:水晶科隆奥尔蒂斯,肯德拉V.约翰逊,安娜M. Potenski,克莱尔W.陈,杰奎琳·M.·劳森,亚历山德拉J.白,萧蔷K.元,法蒂玛ñ。莫拉莱斯,酶联免疫吸附卡内帕,斯科特Snipas(桑福德伯纳姆医学Prebys发现学院,拉霍亚,CA),盖伊S.萨尔维森(桑福德伯纳姆医学Prebys发现学院,拉霍亚,CA),和Ying Y.吉恩。

这项研究是资助来自神经疾病与中风研究所的国家(RO1 NS081333,R03 NS099920),国家眼科研究所(T32 EY013933),美国国家科学基金会(DGE-1644869),国家研究所资助老龄(T35 AG044303),普通医学科学研究所(R01GM09040),和国防军/空军部。

下面笔者对此次研究的专利申请:特洛伊博士(US20150165061),博士。特洛伊,萨尔维森和Snipas(US 20140024597),和博士。特洛伊和吉恩(WO2018013519)。其余的作者宣称没有竞争的利益。