与Alzheimer几乎翻了一番的非洲裔美国人的风险相关的新基因
ABCA7，白人轻微基因变异，是非裔美国人主要参与者
与ABCA7基因变种的纽约 - 非洲裔美国人几乎与缺乏变种的非裔美国人相比，患晚期阿尔茨海默氏病的风险几乎增加了两倍。这项研究的最大基因组搜索阿尔茨海默氏症的基因在非洲裔美国人群中，这项研究是由此进行的阿尔茨海默病的疾病遗传联盟由来自哥伦比亚大学医疗中心的神经根学家主管领导。它将在4月10日发布美国医学协会杂志。该研究主要由国家卫生研究院资助（NIH）资助。
“我们的研究结果强烈建议ABCA7是一个明确的遗传危险因素阿尔茨海默氏病非裔美国人，说：”这项研究的高级作者，理查德Mayeux，MD，MS，教授和主席神经病学在CUMC。“到现在为止，对老年痴呆症的这个病人群体遗传学数据已经极为有限。”
ABCA7基因参与生产胆固醇和脂质，这表明脂质代谢可能是阿尔茨海默氏症在非洲裔美国人中的更重要的途径而不是白人。由于胆固醇和脂质不平衡（最终导致血管疾病和心脏病发作和中风）在非裔美国人中更常见，因此减少胆固醇和血管疾病的治疗可能是减少或延迟在这群人群中的有效途径。
虽然我们需要进行研究，以确定还原胆固醇是否会降低阿尔茨海默氏症在非裔美国人的机会，保持健康的胆固醇水平始终有利于降低一个人心脏病发作和中风的风险，“Mayeux博士说。
该研究涉及近6000名非洲裔美国人参与者，其中大多数人是来自18家NIH资助的阿尔茨海默病中心的志愿者。该中心和其他研究人员将样品贡献给了阿尔茨海默病的疾病遗传联盟，美国国立卫生研究院支持的研究项目领导由Gerard D.舍伦贝格，博士，宾夕法尼亚大学。大约志愿者2000人被诊断患有可能的阿尔茨海默氏病和4000分别为认知正常。这项研究的目的是寻找非裔美国人之间的遗传变异，已知有晚发性阿尔茨海默氏症比住在同一社区的白人发病率较高谁。老年痴呆症的所有情况下，影响估计有500万名美国人65岁以上，百分之九十被描述为具有疾病的迟发性的形式。
“ABCA7 is the first major gene implicated in late-onset Alzheimer’s among African Americans, and it has an effect on disease risk comparable to that of APOE-e4—which has been known for two decades to be a major genetic risk factor in whites,” said Christiane Reitz, MD, PhD, assistant professor of neurology, who conducted the study’s genetic analyses as first author on the paper. “Both genes raise the risk of Alzheimer’s in this population twofold.” The extent of the role of APOE-e4 in African-Americans had been uncertain because of inconsistent results from previous, smaller studies.
“基于这些结果，我们现在知道，无论APOE-E4和ABCA7是非裔美国人主要的遗传危险因素，而对于白人，只有两APOE-E4-赋予的相似程度的风险之一，”博士说：。Mayeux，谁也的联合主任托布研究所研究阿尔茨海默氏病和脑老化和Gertrude H. Sergievsky Center在CUMC。他是神经病学，精神病学和流行病学的格特鲁德·H. Sergievsky教授。
在目前的研究中还确认了最近与阿尔茨海默氏症相连的其他几种基因在目前的研究中发挥了非洲裔美国人的作用。“因为他们交叉族群，可能性增加，这些基因在阿尔茨海默氏症的发展中非常重要，”Reitz博士说，他是Sergievsky Center和Taub Institute的成员。“这给了我们在寻找与疾病相关的细胞途径的线索。”
“这些研究结果表明，阿尔茨海默病的遗传利用可能因不同的人群而异，因此不应均匀地对待，”Reitz博士说。
“其中一个重要的研究目标所阐述的国家阿尔茨海默氏症计划法案2011年的是改善民族和种族少数群体的成果，这些少数民族患有这种毁灭性疾病的风险较高，“国家老龄化研究所的博士博士说，博士博士表示，努力寻找治疗，延误或预防方法Alzheimer’s. “These findings advance our understanding of genetic underpinnings that may play a role in disease onset and progression in African-Americans and suggest a novel target for therapeutic development.”
ABCA7还影响若干重要蛋白质的运输，包括淀粉样蛋白前体蛋白，其参与淀粉样蛋白的产生 - 在阿尔茨海默氏症患者的大脑中产生的斑块的主要来源。因此，有多种方法可以有助于非洲裔美国人之间增加晚期阿尔茨海默病的风险增加。
新发现的最直接的影响将是科学家研究阿尔茨海默氏症和方法，以防止疾病的原因。“我们的下一步是做更多的实验室工作和更多的基因测序，以了解与ABCA7和晚发性阿尔茨海默病牵连其他基因见过的风险增加了生物学方面的原因，” Mayeux博士说。
虽然这项研究的发现可能最终导致遗传风险的发展估计具体到非裔美国人，Mayeux博士警告说，基因检测的阿尔茨海默氏症的效用还需要时日。“我们目前还不在这里，我们可以采取我们所知道的阿尔茨海默氏症的基因，并拿出一个准确的风险评估来看，”他说。
这项研究的结果也必须在非裔美国人的独立团体进行复制。
“汇集在一起的参与者数据基本上代表了美国在美国善于特征的个人中的所有非洲裔美国样本，”Buckholtz博士说。“因为需要大型样本尺寸来进行可靠的遗传分析，因此重要的是，非裔美国人和其他种族/族裔人民参与NIA支持的遗传研究是至关重要的。”他指出，研究人员之间的广泛合作和数据分享努力使得这些研究成为可能。
本文标题为“ATP结合盒式磁带转运蛋白（ABCA7），载脂蛋白e≥4的变体，以及非洲裔美国人的后期阿尔茨海默病的风险。”其他贡献者是：詹妮弗L. Manly（CUMC）;Gyungah Jun，Badri Narayan Vardarajan，Mark Logue，克林顿T. Baldwin，Lindsay A. Farrer，Kathryn L.Lunetta（波士顿大学）;亚当·纳吉，玛格丽特A. Pericak-Vance，Ruchita RajbHandary（迈阿密大学）;李三王，柴风林，格拉德迪瓦伦贝格，奥托·瓦拉斯斯，劳拉B.荷兰特（宾夕法尼亚大学）;Eric B. Larson，Paul K. Crane，Walter A. Kukull（华盛顿大学）;NILUFER erufer ertekin-Taner（Mayo Clinic）Neill R. Graff-Radford;Denis Evans，Lisa L. Barnes，David A. Bennett（Rush University）;Philip L. De Jager，Tebrique Raj，Robert C. Green（哈佛大学）;Jill R.Murrell，Tatiana M. Footoud，休亨德，凯勒森大厦（印第安纳大学）; Joseph D. Buxbaum (Mount Sinai Medical Center); M. Daniele Fallin (Johns Hopkins University); Rodney C. P. Go (University of Alabama); Patrick Griffith (Meharry Medical College); Thomas O. Obisesan (Howard University); M. Ilyas Kamboh, Oscar L. Lopez (University of Pittsburgh); Alison M. Goate (Washington University); Goldie S. Byrd (North Carolina A & T University); and Jonathan L. Haines (Vanderbilt University).
所有作者都已完成并提交了利益冲突披露表格。Baldwin博士报告称作为人类Cenetics LNC中心的顾问。CO博士报告从NIH接受旅行支持。Criffith博士报告了从Eisai和Pfizer的讲座接受付款。Manly报道博士作为国际神经心理学会的董事会成员，从阿尔茨海默氏症协会和国家老龄化学院（NIA）接受待办事项或拨款，并从阿尔茨海默氏症协会接收旅行费用。Kamboh博士报告从NIH接受旅行支持。洛佩兹博士报告从Mertz和Lundbeck获得咨询费或庄园。Bennett博士报告从NIH接受旅行支持。Coate博士报告称芬内纳的顾问;在涉及阿尔茨海默病的遗传学的案件中提供专家证词; receiving grants or grants pending from Cenentech and Pfizer; receiving payment for lectures from Pfizer, Cenentech, and Amgen; and receiving patent royalties from Taconic for a tau mutation. Dr. Pericak-Vance reported receiving revenues from Athena Diagnostics. No other authors reported disclosures.
这项研究由许多实体获得支持，包括从NIA，心理健康国家研究所和美国国立卫生研究院的国家眼科研究所资助，以Mayeux博士那Reitz博士那Schellenberg博士那Pericak-Vance博士那Farrer博士那岩石博士， 和Bennett博士。Jama Paper中提供了详细的资金/支持清单。
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托布研究所研究阿尔茨海默氏病和脑老化在哥伦比亚大学医学中心是一个多学科集团，在研究人员和临床医生之间伪造了联系，以揭示阿尔茨海默氏症，帕金森和其他年龄相关的大脑疾病的原因，并发现预防和治愈这些疾病的方法。它与哥伦比亚大学医疗中心的Gertrude H.Sergievsky中心合作，由1977年的捐赠设立，专注于神经系统的疾病，以及病理学和细胞生物学和神经学的部门，以允许无缝集成遗传分析，分子和细胞研究，临床调查探讨神经系统疾病的所有阶段。有关更多信息，请访问Taub Institutehttp://www.cumc.columbia.edu/dept/taub/。
哥伦比亚大学医学中心提供基本的，临床前和临床研究的国际领先地位;医学和健康科学教育;和病人护理。该医疗中心列车未来的领导人，包括许多医生，科学家，公共卫生专业人员，牙医，护士在内科和外科，公共卫生，口腔医学学院，护理学院的邮递员学校学院的辛勤工作，艺术和科学，和相关研究中心和机构的研究生院生物医学部门。哥伦比亚大学医学中心是家在纽约市最大的医疗研究企业与政府以及在东北地区最大的教师的医疗行为之一。有关更多信息，请访问cumc.columbia.edu或者ColumbiaDoctors.org.。
媒体联系方式：CUMC通讯办公室，cumcnews@columbia.edu，212-305-3900.
有关其他信息资源：
人们是否应该为阿尔茨海默氏症获得遗传测试引文：高盛JS，HAHN SE，Catania JW，Larusse-Eckert S，Butson MB，Rumbaugh M，Strecker Mn，Roberts JS，Burke W，Mayeux R，Bird T.遗传咨询和阿尔茨海默病的遗传咨询和测试：联合实践指南美国医学遗传学学院与国家遗传辅导员学会。Genet Med。2011; 13：597-605。DOI：10.1097 / gim.0b013e31821d69b8。[PMC免费文章] [PubMed.] [交叉参考]
阿尔茨海默病的疾病遗传联盟鉴定了阿尔茨海默病风险的四种新基因引用：NAJ AC，Jun G，Beecham GW，Wang Ls，Vardarajan BN，Buros J等人。MS4A4 / MS4A6E，CD2AP，CD33和EPHA1的常见变体与晚期Alzheimer疾病有关。NAT Genet。2011; 43：436-441。[PMC免费文章] [PubMed.]