免疫系统如何对抗动脉粥样硬化的新见解

纽约(2012年12月21日)-一项研究由哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员发现,免疫系统的一个重要分支,对动脉粥样硬化病变的发展,坐骑意外强劲消炎T细胞反应,帮助阻止疾病的进展。这些发现可能有助于设计抗动脉粥样硬化疫苗和其他可以利用免疫系统这方面优势的疗法。这项研究今天发表在《临床研究杂志》网络版上。

当人体遇到病毒、细菌或其他潜在威胁时，树突状细胞——免疫系统的哨兵——被派去采集病原体样本，并将其呈递给T细胞。这会激活促炎效应T细胞(攻击病原体)和抗炎调节T细胞(抑制促炎反应)的产生。

“通常情况下，促炎反应占主导地位，这是人们认为的动脉粥样硬化的情况，”研究负责人Ira Tabas博士说，他是Richard J. Stock教授，医学系主任，CUMC病理学和细胞生物学(生理学和细胞生物物理学)教授。“然而，我们发现T细胞对动脉粥样硬化的反应主要是抗炎的。”

由博士后科学家Manikandan Subramanian博士领导的研究人员使用了缺乏MYD88的树突细胞，MYD88是一种启动细胞成熟的信号蛋白。由于未成熟的树突状细胞不能激活T细胞，MYD88的消除有效地抑制了效应T细胞和调节性T细胞的产生。这些小鼠也被培育成缺乏LDL受体的小鼠，这使它们易于发生动脉粥样硬化。

这些变化对小鼠的净影响是增加了动脉粥样硬化病变的大小。Tabas博士说:“这意味着，树突细胞在动脉粥样硬化中的主要作用是促进保护性调节性T细胞的发展。”

早期的研究表明恰恰相反:效应T细胞在动脉粥样硬化反应中占主导地位。Tabas博士说:“在这些研究中，研究人员在早期阶段使树突细胞失效，从而产生各种补偿过程。”这可能就是他们得出不同结论的原因。在我们的模型中，我们能够只敲除激活T细胞的那一步，而不去管其他一切。”

研究人员发现，T调节性细胞通过抑制促炎效应T细胞和巨噬细胞发挥作用，这是预期的。他们还发现了一种新的机制，将调节t细胞激活与防止动脉粥样硬化直接联系起来。根据Tabas博士的说法，调节性T细胞分泌tgf - β(一种细胞因子或信号分子)，它抑制单核细胞趋化蛋白-1(单核细胞趋化蛋白-1)，单核细胞是一种白细胞。

Tabas博士说:“现在我们有了一种特定的机制，可以解释树突疫苗临床前的成功，并为如何改进这些疫苗提供了新的理解。”

论文题目为“treg介导的动脉粥样硬化抑制需要DCs中MYD88信号”。其他贡献者是Edward Thorp(西北大学，芝加哥，伊利诺斯州)和Goran K. Hansson(瑞典斯德哥尔摩Karolinska医院)。

这项研究得到了美国国立卫生研究院(HL106019、HL075662和HL054591)和瑞典研究委员会的支持。

作者声明没有经济或其他利益冲突。

哥伦比亚大学医学中心在基础、临床前和临床研究方面处于国际领先地位;医疗卫生科学教育;和病人护理。医疗中心培养未来的领导者，包括内科医生和外科医生学院、梅尔曼公共卫生学院、牙科医学院、护理学院的许多医生、科学家、公共卫生专业人员、牙医和护士的专门工作，艺术与科学研究生院的生物医学部门，以及联合研究中心和机构。哥伦比亚大学内外科医生学院成立于1767年，是美国第一个授予医学博士学位的机构，也是美国最挑剔的医学院之一。哥伦比亚大学医学中心是纽约市和纽约州最大的医学研究企业的所在地，也是美国最大的研究企业之一。www.cumc.columbia.edu

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