肥胖和糖尿病之间的新联系

MK2型酶。

纽约(2013年11月21日)——一个过于活跃的酶恶化的两个核心缺陷diabetes-impaired胰岛素敏感性和生产过剩的glucose-suggesting药物靶向酶有助于正确的同时,根据鼠标的研究由哥伦比亚大学医学中心的研究人员完成的。研究结果发表在今天的在线版细胞的新陈代谢。

研究人员说，一种抑制这种酶的药物MK2最终可能会加入到二甲双胍(目前治疗2型糖尿病的一线药物)中，从而比单独使用任何一种药物更好地控制胰岛素和血糖水平。

“MK2与二甲双胍的相容性使它成为一个非常令人兴奋的潜在药物靶点，”说爱尔兰共和军的塔巴博士，博士，理查德J。Stock教授，医学系研究副主任，解剖学和细胞生物学（生理学和细胞生物物理学）教授，与拉勒·奥兹坎博士，副研究员。

“在目前可用于治疗2型糖尿病的药物中，二甲双胍是一种明显领先的药物，它在解决这两个问题方面做得相当好。但由于二甲双胍通常是不够的，我们需要可以添加到二甲双胍或用于不能耐受二甲双胍的患者的药物如果你给一只肥胖的糖尿病小鼠服用二甲双胍，你会得到部分改善。如果你给它一个MK2抑制剂，你也会得到部分改善。然而，如果你同时给予这两种药物，其益处是相加的，这与我们的数据一致，即二甲双胍和MK2通过不同的生化途径发挥作用。”

研究人员先前关于MK2对葡萄糖的影响的发现是发表去年在同一份杂志上。

虽然这两篇论文都报道了MK2在小鼠体内如何工作的生化细节，但他说。Tabas和Ozcan与纽约长老会医院/哥伦比亚大学医学中心的外科医生Marc Bessler和Beth Schrope的医学博士合作，也有最近未发表的数据表明MK2在肥胖者(包括糖尿病前期患者)中过度活跃，但在瘦人中没有。此外，MK2途径在人类肝细胞中是活跃的，根据一项名为DIAGRAM的大型人类遗传学研究，激活MK2途径的一个关键成分与糖尿病有关。

美国约有2580万人患有糖尿病，全球约有3.47亿人患有糖尿病(主要是2型糖尿病)。根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，每年约6%的糖尿病前期患者会发展为2型糖尿病;除非他们改变生活方式，否则大约15%到30%的人会在五年内患上糖尿病。Tabas博士说:“除了改善胰岛素敏感性和葡萄糖水平，我们的数据表明，抑制MK2的药物可以防止糖尿病前期向完全糖尿病的发展。”

这种药物可以保护产生胰岛素的细胞。“随着病情的发展，生产胰岛素的细胞不得不分泌越来越多的胰岛素来应对血液中不断增加的葡萄糖。最终，它们会耗尽，病人必须使用胰岛素，”塔巴斯博士说。“如果我们能保护胰腺的β细胞免受应对高糖压力的影响，我们就有可能防止或延缓全面糖尿病的发展。”

Drs。Tabas和Ozcan正计划用糖尿病前期小鼠来验证这一假设。

抑制MK2也能降低胆固醇

Tabas和Ozas博士未发表的数据也表明MK2抑制剂可能不会带来与几种新型糖尿病药物相关的心血管风险。由于这些风险，FDA不会批准一种新的糖尿病药物，除非在用于检测心血管风险的大型临床试验中发现它是安全的。

哥伦比亚大学研究人员的小鼠研究表明，抑制MK2可降低胆固醇，其他研究人员发现，小鼠MK2缺乏可防止动脉粥样硬化。”抑制MK2的药物可能不仅对心脏安全，而且实际上可能对心脏有保护作用，”塔巴斯博士说。

他和奥兹坎博士创立了一家公司，开发能够抑制MK2的化合物。

“就像所有的药物开发一样，这是一个很大的机会，但我们认为MK2比大多数药物的机会都小。”

Drs。Tabas和Ozcan的论文标题为“肥胖中钙/钙调素依赖性蛋白激酶II的激活介导了肝脏胰岛素信号的抑制”。

这项工作得到了美国国家卫生研究院的资助HL087123和HL075662; 美国心脏协会科学家发展基金11SDG5300022；NYONRC试点和可行性赠款DK26687；FAPESP/BEPE 2012/21290-4；德国心血管研究中心；德国教育和研究部；德意志联邦储备银行，邮编：2258/2-1；欧盟委员会FP7-Health-2010；这项工作的基础科学是NIH赞助的一个大型项目的一部分，该项目与另外两个CUMC教授Domenico Accili、MD和MD Alan Tall进行了合作，他们在这些研究中提供了有价值的指导。

Drs。Ozcan和Tabas是Tabomedex Biosciences LLC的联合创始人之一，该公司正在开发上述途径的抑制剂，用于治疗2型糖尿病。作者声明没有额外的经济或其他利益冲突。

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