新项目希望使ALS的早期检测和治疗成为现实

通过密切跟踪一些ALS患者的亲属，哈佛大学的研究人员哥伦比亚的埃莉诺和卢·格里格渐冻症中心希望能找到在症状出现前发现疾病的方法，以便进行早期治疗。

目前，在ALS确诊时，患者的大脑和脊髓运动神经元已经遭受了严重的、不可逆的损伤。

研究人员认为，如果能在症状变得明显之前检测到ALS，那么治疗就有更好的机会防止广泛的神经元丧失，或至少减缓疾病的进展。

ALS家庭项目

在美国，据估计有1.5万名肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者，其中约10%至15%的人出现了与ALS相关的30多种基因中的一种突变。

这些人的亲属——如果他们携带同样的突变——患这种疾病的风险很高。

哥伦比亚的肌萎缩性脊髓侧索硬化症家庭项目确定了这些无症状亲属，并将跟踪他们，直到症状出现。(ALS(肌萎缩性侧索硬化症)的早期症状包括笨拙、步态不平衡、肌肉无力和消瘦，以及说话含糊不清。)

“研究这些患者的亲属为了解ALS发病的早期步骤提供了机会，这可能发生在明显症状出现之前的几个月甚至几年，”他说尼尔·施耐德，医学博士他是哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院(Columbia University 's Vagelos College of Physicians and Surgeons)的神经学副教授。施耐德指导这个项目马里兰州马修危害她是哥伦比亚大学基因组医学研究所(Columbia 's Institute for Genomic Medicine)的一名神经学副教授，以及埃莉诺和卢·格里格ALS中心(Eleanor and Lou Gehrig ALS Center)的遗传顾问、CGC伊丽莎白·哈林顿(Elizabeth Harrington)。

“通过密切跟踪携带相同突变基因的亲属，”施耐德说，“我们希望能开发出肌萎缩性侧索硬化症的标志物，从而指导我们在疾病早期进行干预。”

鼠标模型无法回答这些问题

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的症状发作和病情进展差异很大，即使在携带相同基因的相同突变或变异的个体之间也是如此。有些携带者从未出现过这种疾病的症状。

施耐德说:“我们有很好的小鼠ALS模型，但事实是，就症状发作和疾病进展率而言，小鼠与人类非常不同。”“我们提出的问题只能通过观察患渐冻症的高风险人群来回答。”

施耐德补充说:“绝大多数ALS患者没有家族病史，这使得早期发现ALS即使不是不可能，也很困难。”“我们想知道，对家族性肌萎缩性侧索硬化症患者的早期检测是否也能帮助我们更早地识别零星病例。”

寻找肌萎缩性侧索硬化症生物标志物

该项目将进行DNA测序，以寻找研究参与者的基因组中的细微细节，从而更清楚地表明这种疾病是如何以及为什么发生的。一系列神经系统检查、脊髓液活检、电生理检查和影像学检查将寻找预示症状出现的标志物。(还提供免费的基因咨询，帮助参与者决定是否了解自己的携带者状况。)

施耐德说:“我们希望开发一种成像ALS患者大脑的方法。”“大多数患者的大脑核磁共振成像正常，但这可能是因为我们没有使用正确类型的成像设备和分析。拥有大脑成像标记物将给临床医生在疾病过程中提供一些具体的东西，无论是用于诊断和治疗目的，类似于PET测量tau病理显示阿尔茨海默病进展的方式。”

数据共享

自去年10月启动以来，该项目已经招募了来自纽约市和其他地方的超过12名症状前携带者。学员每年来哥伦比亚参加一到两次考试。该项目预计将在未来几年内大幅扩大。

ALS家族项目将与其他寻找ALS生物标志物和开发新疗法(包括基因疗法)的学术和行业研究人员分享数据。Shneider说:“这个项目只能在像我们这样的中心完成，我们有基础设施来进行基于精准医学的工作，但我们不打算把这些有价值的样本留给自己。”“我们希望该项目将支持行业开发预防性治疗的努力。”