一项新的研究可能解释为什么肥胖者患哮喘的几率更高

研究结果表明，增加瘦素信号的治疗可能会缓解肥胖者的哮喘

纽约，纽约 - 由哥伦比亚大学医学中心（CUMC）研究人员领导的新研究发现，Leptin，一种在能量代谢，生育和骨量中发挥关键作用的激素，还调节气道直径。结果可以解释为什么肥胖人类易患哮喘，并表明体重相关的哮喘可以通过抑制通过副交感神经系统抑制信号传导的药物来缓解，该药物介导瘦素功能。在小鼠中进行的这项研究发表于杂志的在线版细胞代谢．

“我们的研究开始于临床观察，肥胖和厌食症都会导致哮喘，”说Gerard Karsenty医学博士，遗传学与发展教授和杂志和医学教授，以及该研究的主要作者。“这导致我们怀疑必须有来自脂肪细胞的信号，以某种方式影响肺部或间接地影响肺部。”最可能的候选者是瘦素，一种由脂肪细胞制成的蛋白质，该蛋白质在血液中循环并向大脑进行行进。

大量证据表明，肥胖可导致气道狭窄(支气管收缩)。当肥胖在哮喘患者身上发展时，它会加剧呼吸障碍，并通过尚不清楚的机制阻碍其治疗。本研究旨在阐明肥胖、气道直径和肺功能之间关系的遗传和分子基础。

通过对小鼠的研究，研究人员表明，异常低或高的体重和脂肪量会导致支气管收缩和肺功能下降。接下来，他们发现瘦素增加的气道直径独立于它对食欲的调节，并且在一个较低的阈值。

瘦素通过降低副交感神经系统的活性来影响气道，是一种通常与瘦素相关的自主神经系统的分支。研究人员还表明，无论支气管中局部炎症如何，都会发生气道直径的调节。

研究人员进行了两次后续实验，以确定这些发现是否可能导致哮喘疗法。在一个，他们服用肥胖，哮喘小鼠并施用增加肺炎的物质。当它们在这些小鼠的大脑中注入瘦素四天时，“对炎症没有影响，但气道直径和肺功能正常，”Karsenty博士说。“这表明，至少在小鼠中，您可以在不影响炎症的情况下治愈肥胖相关的哮喘。”在第二个实验中，研究人员对药物治疗肥胖的小鼠，药物减少副交感神经调调或神经元烧制率。再次，几天后哮喘。

Karsenty博士说:“治疗意义在于，用抑制副交感神经信号的药物来纠正肥胖者的哮喘是可能的，从而抑制与瘦素缺乏相关的大脑信号。”这样的药物已经有了。一种是噻托溴铵(Spiriva®，由勃林格殷格翰制药公司生产)，主要用于慢性阻塞性肺病的治疗。Karsenty博士补充说，在此之前需要进行临床试验，否则就会推荐一种更积极、更有选择性的药物来治疗体重相关的哮喘。

纸张的标题是“抑制瘦素调节副交感神经信号传导作为哮喘的极端体重的原因。”其他贡献者是Emilio Arteaga-Solis，Tiffany Zee，Charles W. EmaLa（CUMC）;和查尔斯·韦内森和jürgenwess（nih）。

该研究得到了John M. Driscoll，JR.，MD，儿童基金学者，欧文研究所/临床试验办公室试验奖，以及国家卫生研究所（RO1 DK5883）。

作者声明没有经济或其他利益冲突。

哥伦比亚大学医学中心在基础、临床前和临床研究方面具有国际领先地位;医疗卫生科学教育;和病人护理。医疗中心培养未来的领导者，包括内科医生和外科医生学院、梅尔曼公共卫生学院、牙科医学院、护理学院的许多医生、科学家、公共卫生专业人员、牙医和护士的专门工作，艺术与科学研究生院的生物医学部门，以及联合研究中心和机构。哥伦比亚的内外科医生学院成立于1767年，是该国第一个授予医学博士学位的机构，也是该国最挑剔的医学院之一。哥伦比亚大学医学中心是纽约市和纽约州最大的医学研究企业的所在地，也是美国最大的研究企业之一。它的医生在三州地区的多个地点治疗病人，包括位于华盛顿高地的纽约-长老会/哥伦比亚大学校园，位于曼哈顿51 W. 51街的哥伦比亚医生中城新地点，以及新的哥伦比亚医生Riverdale诊所。欲了解更多信息，请访问www.cumc.columbia.edu要么columbiadoctors.org．

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