养肝新方法?

在短暂的

当肝脏开始积累疤痕组织(医生称之为纤维化)时，脂肪肝就会变得非常严重，甚至可能危及生命。

但引发脂肪肝纤维化的事件尚不清楚，阻碍了防止肝脏瘢痕形成的药物的开发。

最近的一次研究由Utpal Pajvani，医学博士哥伦比亚大学瓦格洛斯医师和外科医生学院(Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons)的研究人员发现，Notch分子是肝纤维化的关键刺激因子，这一发现可能会催生出新药。

这项研究发表在科学转化医学最近在新英格兰医学杂志．

背景

据估计，有1亿美国人患有某种形式的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。这种情况在30年前被认为是不常见的，但随着肥胖率的上升，这种情况正在迅速增加。

尽管可以通过减轻体重来逆转NAFLD，但目前还没有治疗方法可以减少纤维化或阻止其发展。纤维化可导致肝衰竭或癌症，是NAFLD患者死亡的主要决定因素。

当肝脏衰竭时，移植是唯一的临床手段。但由于可供移植的器官供应有限，人们迫切需要药物来减缓脂肪肝疾病的发展。

研究在老鼠身上发现了什么

Pajvani团队之前的研究表明，在患有早期NAFLD的小鼠和患者中，肝脏的Notch活性增加。细胞使用Notch来发送信号，但Notch在肝脏的肝细胞中通常是不活跃的，肝细胞是器官中数量最多的细胞。

在这项新研究中，Pajvani的团队表明Notch活化不仅是NAFLD的一个指标，而且还会引发纤维化。作为证据，他们证明了肝细胞中Notch活性的增加可以激活纤维化，即使在没有脂肪肝脏的瘦弱小鼠中也是如此。当Notch被禁用时，纤维化被阻断，即使是在有脂肪肝的肥胖小鼠中也是如此。

结果表明，用药物抑制Notch可以防止纤维化，Pajvani的团队发现，一种抑制Notch活性的实验药物实际上逆转了小鼠的纤维化。

这项研究在人身上发现了什么

这项研究对一组患有脂肪肝疾病的人进行了检查，结果表明Notch蛋白在人体内引发纤维化的方式与在小鼠体内相同。

在这一组人中，研究人员发现纤维化的数量与肝脏中Notch的活性之间存在相关性。

为什么这一发现很重要

这项研究首次将肝细胞中的Notch活性与肝纤维化联系起来，一种抑制Notch的药物可能是治疗人类非酒精性脂肪肝的有效方法

Pajvani说:“我们用Notch抑制剂进行的原则性实验证明了这类药物在解决纤维化方面的潜力。”“虽然我们的实验是在小鼠身上进行的，但我们相信，数据提供了坚实的证据，支持开发适合脂肪肝患者的Notch抑制剂。”

下一个步骤

Notch抑制剂目前正在开发用于癌症的抑制剂，但预计会导致太多的副作用，不能用于脂肪肝患者。

只有在肝细胞内抑制Notch的药物——可能通过纳米颗粒或类似技术传递到细胞中——才能防止这些副作用。

研究人员目前正在寻找与Notch相关的其他因素，这些因素也可能被靶向逆转或预防纤维化，并减少发展为肝癌。