具有生物栓塞作用的新型药物可能治疗侵袭性癌症

研究人员已经开发出一种新型药物，可以阻断TRPV6, TRPV6是一种钙通道，在许多癌症的生长中起着关键作用。这项研究今天发表在科学的进步．

TRPV6是肠道细胞中的一个通道，可以从饮食中捕捉钙离子。TRPV6基因表达的突变或改变与多种癌症和其他疾病有关，包括甲状旁腺功能亢进、代谢性骨病、慢性胰腺炎和肾结石的形成。

钙是人体必需的矿物质，也是许多生理功能的信号离子。TRPV6表达增加导致细胞内钙水平异常高，进而驱动一些最危险的人类癌症的细胞增殖，包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、卵巢癌、甲状腺癌、子宫内膜癌和血癌。

“不幸的是，以前开发TRPV6小分子抑制剂的尝试大部分都不成功，”研究负责人说亚历山大。Sobolevsky，博士，哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院生物化学和分子生物物理学副教授。“因此，我们采取了一种新颖的方法，受到钙调蛋白分子的启发，它的作用就像一个生物插头。”

钙调蛋白是一种调节蛋白，当它检测到细胞内钙过量时，通过阻断TRPV6通道打开来防止钙超载。

该团队使用这个模板来设计、合成和表征一类新的小分子哌嗪衍生物药物，这些药物结合在通道释放钙离子的“出口孔”内的同一区域。

通过堵塞这个通道，药物将TRPV6冻结在一种模拟钙调素诱导失活的状态——一种在自然进化过程中得到优化的生理过程。

“这种新的抑制机制为下一代仿生药物的设计开辟了新的途径，”Sobolevsky说。

接下来，这些药物将在动物模型上测试有效性。